时空日报 | Nature Aging：老年膀胱中先前存在的衰老成纤维细胞通过 CXCL12 分泌产生

大家好，欢迎观看《时空日报》第297期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的StereoCopilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。

1、老年膀胱中先前存在的衰老成纤维细胞通过 CXCL12 分泌产生肿瘤允许的生态位

Preexisting senescent fibroblasts in the aged bladder create a tumor-permissive niche through CXCL12 secretion

Nature Aging; IF: 17.000; DOI: 10.1038/s43587-024-00704-1

内容概要：

① 在癌症研究领域，科学家们发现衰老是导致癌症风险增加的重要因素，但关于衰老如何具体促进癌症发生的机制，至今仍是一个未解之谜。近期，利用先进的基因改造小鼠模型，研究人员揭示了新的见解。他们发现，随着年龄的增长，体内p16高表达的衰老（p16h-sn）成纤维细胞会逐渐累积，并转变为与炎症密切相关的癌症相关成纤维细胞（CAF）。这些CAF在膀胱癌模型中发挥了关键作用，通过某种机制促进了肿瘤的生长。

② 为了进一步探索这一现象的分子基础，研究人员对老年小鼠的成纤维细胞进行了单细胞RNA测序分析。结果显示，与p16低表达的成纤维细胞相比，p16h-sn成纤维细胞显著上调了C-X-C基序趋化因子12基因（Cxcl12）的表达。这一发现为理解衰老与癌症之间的联系提供了新的线索。随后，通过实验手段消除p16h-sn细胞或抑制CXCL12信号传导，研究人员成功地减缓了小鼠体内膀胱肿瘤的生长速度，进一步证实了CXCL12在肿瘤促进中的重要作用。

③ 最后，研究人员将这一发现扩展到人类膀胱癌的研究中。他们发现，在人类膀胱癌组织中，也存在类似的p16h-sn CAF特征，这些细胞高表达SMOC2、GUCY1A1（或GUCY1A3）、CXCL12、CRISPLD2、GAS1和LUM等基因。这些基因的高表达与患者的年龄以及膀胱癌的预后不良密切相关，无论是在晚期还是非晚期膀胱癌患者中均有所体现。这一研究成果不仅揭示了衰老膀胱中p16h-sn成纤维细胞通过分泌CXCL12来创造有利于癌症生长的微环境，还为未来针对膀胱癌的精准治疗策略提供了潜在的靶点和方向。

疾病研究：衰老，成纤维细胞，人类膀胱癌，scRNA-seq; Meguro S, Johmura Y, Wang TW, et al.; Division of Cancer Cell Biology, Institute of Medical Science, University of Tokyo, Tokyo, Japan.

2、MerlinS13 磷酸化调节脑膜瘤 Wnt 信号传导和磁共振成像特征

MerlinS13 phosphorylation regulates meningioma Wnt signaling and magnetic resonance imaging features

Nature Communications; IF: 14.700; DOI: 10.1038/s41467-024-52284-8

内容概要：

① 研究人员对脑膜瘤展开了详尽的研究，发现这类肿瘤大多数情况下与NF2/Merlin基因的失活紧密相关。但令人惊讶的是，约有三分之一的脑膜瘤患者，尽管他们的病情进展较为乐观，其肿瘤组织内却仍然能够检测到Merlin的正常表达。这一现象激发了研究者们的好奇心，他们开始深入探究在Merlin功能正常的情况下，脑膜瘤是如何生长的，并致力于发现可用于指导治疗强度调整或影像监测的、无需手术即可获取的生物标志物。

② 为了揭示这些机制，研究团队采用了多种先进的技术手段，包括单细胞RNA测序、邻近标记蛋白质组学质谱分析、机制性和功能性研究，以及脑膜瘤异种移植物和患者的磁共振成像（MRI）分析。

③ 研究发现Merlin的丝氨酸13（S13）位点的去磷酸化在这一过程中发挥了关键作用。这种去磷酸化通过减弱Merlin与β-连环蛋白之间的抑制作用，并激活Wnt信号通路，从而促进了脑膜瘤的生长。此外，MRI分析还显示，具有S13磷酸化且临床预后良好的Merlin表达正常的脑膜瘤，其影像学特征表现为高表观扩散系数（ADC）。

④ 这些发现不仅为理解Merlin表达正常的脑膜瘤的生长机制提供了新的视角，还为开发针对这类患者的个性化治疗方案提供了重要的参考。特别是，高ADC值作为潜在的成像生物标志物，有可能在未来被用于指导这类患者的治疗降级或更频繁的影像监测，以确保疾病的早期发现和有效管理。

疾病研究：脑膜瘤，Wnt信号通路，β-连环蛋白，表观扩散系数，生物标志物，scRNA-seq; Eaton CD, Avalos L, Liu SJ, et al.; Department of Radiation Oncology, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA.

关键词： cxcl12 nature^^aging 膀胱