美国哈佛医学院Se Hoon Choi团队概述鸢尾素/FNDC5延缓或预防阿尔茨海默病的作用及潜在机制

鸢尾素是一种肌因子，由膜蛋白 FNDC5（含纤连蛋白 III 型结构域的蛋白 5）响应体育锻炼而裂解而产生。研究表明，鸢尾素/FNDC5 通过改善认知功能、减少细胞培养物或动物中的淀粉样蛋白-β和 tau 病理以及神经炎症，对阿尔茨海默病（老年人最常见的痴呆症）具有神经保护功能阿尔茨海默病模型。尽管目前和正在进行的关于 irisin/FNDC5 的研究显示出有希望的结果，但需要进一步的机制研究来阐明其作为缓解阿尔茨海默病的有意义的治疗靶点的潜力。最新研究发现，鸢尾素治疗通过增加星形胶质细胞分泌的淀粉样蛋白-β降解酶脑啡肽酶的活性/水平来减少淀粉样蛋白-β病理。

来自美国哈佛医学院Se Hoon Choi团队认为，阿尔茨海默病已成为日益严重的健康负担。虽然这种疾病的药物开发主要集中在靶向淀粉样蛋白-β上，但它并没有完全改变疾病的进展。相关的副作用(如脑出血)也强调了迫切需要更有效和更安全的替代品。体育锻炼对阿尔茨海默病病理的神经保护作用已在人类和动物研究中得到证实。然而，运动对大脑有益的确切分子机制，应该是多样和复杂的。了解运动的分子机制对于发展基于运动的干预和治疗至关重要，特别是对于老年人和阿尔茨海默病患者，他们可能面临参与体育活动的挑战。在大脑中显示神经保护作用的运动素中，鸢尾素是预防和治疗阿尔茨海默病的一个有前景的治疗靶点。它的潜在好处包括降低淀粉样蛋白-β和pTau的水平以及神经炎症，从而改善认知功能。鸢尾素似乎通过血脑屏障影响大脑功能。血浆鸢尾素水平与脑脊液/血浆鸢尾素比例呈非线性相关，表明鸢尾素可能通过饱和转运系统穿过血脑屏障。由于整合素αV/β5受体也在内皮细胞中表达，不能排除鸢尾素通过受体介导的主动转运系统穿过血脑屏障的可能性。使用腺病毒载体外周给药FNDC5可增加小鼠血中鸢尾素水平，诱导海马BDNF基因上调。外周注射的腺病毒-鸢尾素可以穿过阿尔茨海默病转基因小鼠的血脑屏障，外周注射的重组鸢尾素也可以穿过野生型小鼠的血脑屏障。虽然鸢尾素在3D-阿尔茨海默病培养中没有表现出任何毒性，但鸢尾素的功效和毒性应该在健康人群和阿尔茨海默病患者中确定。确定阿尔茨海默病患者的最佳治疗剂量和时间窗也至关重要，因为它们将对鸢尾素的治疗发展至关重要。进一步的机制研究有望阐明大脑中与鸢尾素相关的认知益处有关的受体和细胞类型。此外，迫切需要发现和开发鸢尾素的治疗类似物，并确定导致鸢尾素耐受性和/或耐药性的因素。因此，在这一新兴的阿尔茨海默病研究领域有很大的潜力可以做出重大贡献。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志2025年 6月 6 期发表。

文章来源：Kim E, Tanzi RE, Choi SH (2025) Therapeutic potential of exercise-hormone irisin in Alzheimer’s disease. Neural Regen Res 20(6): 1555-1564.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00098