国家脑库调查：逾半数抽样老人存在脑内病变

根据民政部《2023年度国家老龄事业发展公报》显示，截至2023年底，全国60周岁及以上老年人口2.96亿人，到2033年，4亿人，为总人口数的四分之一。

据《2023 中国阿尔茨海默病数据与防控策略》估计，中国60岁及以上人群老年痴呆的患病率为6.04%，85岁及以上为16.4%。

老年痴呆将成为未来中国最主要的“流行病”之一。

是什么造成了痴呆？面对严峻的脑健康挑战，该怎么办？

对于中国神经科学来说，最首要的任务是——彻查。

来自全国1142位大脑捐献志愿者，是这次彻查行动的起点，他们于2012年到2024年初相继离世，将大脑捐献给了分布于中国不同地区的六家脑库。

2024年，国家健康和疾病人脑组织资源库（简称国家脑库）发起了中国首次大规模神经病理学调查。在1142例大脑深处，揭示了属于中国人的衰老内幕，调查结果于2024年11月15日在国际权威期刊Alzheimer’s Dementia发表——逾半数中国老人，大脑中存在病变。

国家健康和疾病人脑组织资源库最新学术论文《年龄相关神经退行性疾病中混合性神经病理学的患病率：基于中国社区的病理样本研究》，第一作者王小西（浙江大学医学院附属第一医院），共同第一作者竺可青（浙江大学脑库），通讯作者章京（浙江大学脑库），共同通讯作者仇文颖（北京协和脑库）

“今天一定要接我回去”——程爷爷

程爷爷和申奶奶分开了，一个在护理院，一个在家。没有人开心。爷爷惦记着回家，奶奶惦记着爷爷。

奶奶说，如果再也不能一起生活，那算不算就是“生离”了？

只是愿望无法实现，因为阿尔茨海默病，爷爷性格脾气全变了，每天夜里都要出门配眼镜，并且有暴力倾向。儿女和医生都认为奶奶已经无法照顾爷爷了，现在这样才是最好的安排。

83岁的程爷爷和82岁的申奶奶（纪录片《前浪》剧照）

人们总认为痴呆就是阿尔茨海默病，其实远远不止。

阿尔茨海默病只是痴呆症中最为常见的一种，除此之外，还有血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆、帕金森病痴呆……

究竟有多少种痴呆？

这些痴呆又分别是哪种大脑病变造成的？

最基本的问题，但在神经病学领域目前没有定论。

的确是发生在大脑深处的病变造成了痴呆，可是大脑实在太复杂，人类还无法将具体的病变与症状一一对应起来。

很多痴呆，在临床上拿到的诊断都是“阿尔茨海默病”。但如果可以研究病人去世后的大脑，神经病理学家会告诉你，那不一定是阿尔茨海默病，还有可能是（或者伴有）：原发性年龄相关性Tau病、边缘系统为主的年龄相关性TDP-43脑病、年龄相关性Tau星形胶质细胞病变、路易体病和微血管脑病……它们与阿尔茨海默神经病变一样，都是悄悄发生的，随时间推移逐渐导致或者加重认知障碍，在症状上难以区分。临床医生给出的阿尔茨海默病的诊断，往往是一个猜测的结果。

发生在大脑中的神经病理学改变。左图为阿尔茨海默病神经病理学的重要检测指标——Amyloid β染色；右图为路易体病（含帕金森病或路易体痴呆）的重要检测指标——α-Synuclein染色（原图来自参考文献①）

上面六种主要的大脑病变都在此次调查之列，具有地区代表性的1142例大脑样本，为评估中国人群整体脑健康水平提供了重要依据：63%有脑血管病变，48%有阿尔茨海默病神经病理学改变；35%有原发性年龄相关性Tau病变，46%有边缘系统为主的年龄相关性TDP-43脑病，12%有年龄相关性Tau星形胶质细胞病变，13%有路易体病变。

之所以以上数字加起来超过100%，那是因为有人同时患有多种病变。

厘清多种病变之间的关系，也是这项研究的主要目标之一。

“是因为阿尔茨海默，还有帕金森病”

程爷爷和申奶奶终于团聚了，但不是在家里，而是在医院。

纪录片《前浪》原本计划拍摄一对因阿尔茨海默病而“生离”的老人，却没有想到开拍没多久，两位老人竟然要面临“死别”。

因为病重，程爷爷被送到了医院。医生说他不光有阿尔茨海默病，可能还有帕金森病。但不管怎样，奶奶终于可以守在爷爷身边。

纪录片《前浪》剧照

二十天后，程爷爷走了，死于肌肉无力导致的呼吸衰竭。

没人知道爷爷到底得的是什么病，有可能是阿尔茨海默病，也有可能是帕金森病，也有可能是同时会出现这两种疾病症状的路易体痴呆，还有可能是三者同时存在（医学称为“共病”）。

对于脑疾病的确定，需要对去世后的大脑中进行神经病理学染色与分析——脑疾病真正的确诊，是在去世之后。

在中国的1142例大脑中，共病发生的概率很大。比如，脑血管病变与阿尔茨海默病神经病变高度重合；在有些大脑中，同时存在阿尔茨海默病变+路易体痴呆+脑血管病变三种病变。

对去世后的大脑进行病理学检测，早就将一个惊天的秘密告诉了人类：只发生一种神经病理学改变的大脑，它的主人在生前不一定出现痴呆症状。比如说，相当一部分的老人，虽然脑中出现了阿尔茨海默病神经病理改变，但如果脑血管健康，并且没有其它病变，他们在去世之前往往是耳聪目明、精神矍铄的。

造成痴呆的，常常是多种脑部病变同时发生的结果。而且，共病的种类越多，痴呆进展的会更快。

大脑不是一下子衰老的，在梳理这些病变的时间线时，脑血管病变成为最有价值的关注点：1）最早出现，在50岁之前患病率就高达24%，而其他病变在这个时期的大脑中几乎不存在；2）北方脑血管病患病率为77%，显著高于南方的50%，与之相对应的，其他大脑病变的比例也是北方高过南方。

中国心血管疾病患病率的分布与脑血管病变基本一致，都是北方高于南方。除了北方人与南方人可能存在的遗传基因差异之外，可能还与北方的饮食习惯及气候条件有关。（原图来自参考文献②）

脑血管病变似乎是大脑衰老的号角，它直接或间接推动了老年痴呆的产生。

老年期的脑健康，应当从中年抓起。作者在论文中指出，对于血脂和血压的控制，对心脑血管健康的重视，应成为中国中年人的大脑保健秘笈，尤其是北方的中年人。

大家都没有“曾经老过”，老去的每一步路都是摸索着前进

衰老是个性化的，每个人都会遇到属于自己的情况，寻找自己的道路。

王阿姨的道路是“网购”。她是一位极为可爱的老太太，总是绽放出少女感十足的笑容。但是一个月38次的网购记录，高昂的网购消费，和家中大量的过期食品，让子女终于带她去了医院。

在快递点等着领包裹的王阿姨（纪录片《前浪》剧照）

她被诊断为轻度认知障碍，是老年痴呆的开始。

大脑的衰老是一个缓慢的过程，老年人或偏执或哀伤的情绪异常，时好时坏的认知状况，在大脑病变的最早期，会没有任何规律地随机出现，成为一个令家属和他/她本人都会困惑的情况——究竟是老了？还是病了？

来自中国大脑病变的数据，与欧美等其他地区的数据没有显著差别。

所以，如此之高的大脑病变几率，是一个属于全人类晚年的结局。

我们的大脑，与我们风雨同舟几十年后，比我们想象的要脆弱。

更不要说，这个脆弱的大脑，还要面对伴随年龄增长带来的种种变化：失去中青年期的自我信任，失去在家庭中的威权地位，甚至失去身体的机能，或相伴一生的爱人。

这些变故都会被大脑翻译成情感，甚至慢慢地成为一个人老去之后新增的性情。靠着这些性情与精神，在衰老的挑战面前，老人们不断地重建自己的生活，维护着自己的尊严与优雅。

程爷爷离开后，申奶奶的世界只剩下自己。

她在日历中写道：“家庭事无甚道理，摩擦皆因情绪，情绪由心而生，没有绝对的平行线，在一狭小的空间里，总有时会发生碰撞。”对于因女儿女婿的阻拦而未曾与老伴相伴到最后的遗憾，她提到了一句杜甫的诗，“鸡虫得失无了时，注目寒江倚山阁”，“最终还是要注目寒江，看的远一点，心情就能够开阔一点”，她坚定地告诉镜头外的导演，“我是这么理解的”。

老龄化社会已经到来，我们有相当一部分长辈，在经历大脑的衰退与生活变革的双重夹击。

如果我们仍旧执着的盼望他们能够理性平和，睿智乐观，能够按照我们理想的方式老去，我们的要求是不是太高了？

老人不是他者，而是我们未来的自己。

参考文献：

① Wang X, Zhu K, Wu W, et al. Prevalence of mixed neuropathologies in age-related neurodegenerative diseases: A community-based autopsy study in China. Alzheimers Dement. 2024 Nov 25. doi: 10.1002/alz.14369.

② Li X, et al., Cardiovascular risk factors in China: a nationwide population-based cohort study. Lancet Public Health. 2020 Dec;5(12):e672-e681.