重磅预警！顶刊Science最新证实：新冠病毒或诱发老年痴呆病变

2025年7月4日，世界顶尖学术期刊《科学进展》（Science Advances）刊登了一项颠覆性研究，该研究首次证实新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）能够直接诱导视网膜中的神经细胞产生与“老年痴呆症”直接相关的“毒素”蛋白——β-淀粉样蛋白（Aβ）异常聚集。

更可怕的是，即使是没有痴呆病史的新冠患者，死后视网膜中也检测到了这种病理改变——这意味着，我们可能正在面对一场潜伏数十年的神经系统健康危机。这一发现也为理解新冠感染与神经退行性疾病之间的潜在联系提供了新的视角。

01：视网膜：大脑的 "窗口" 暴露出惊人发现

这项研究由耶鲁大学视觉科学与神经科学团队牵头完成，研究人员使用了两种人类神经系统模型：真实人类尸检视网膜组织（代表中枢神经系统的一部分）和人类干细胞培养出的“视网膜类器官”（模拟大脑早期发育和老化过程）。他们将这些神经组织暴露于新冠病毒的刺突蛋白（Spike 1）后，发现其中产生了大量β-淀粉样蛋白沉积——这正是阿尔茨海默病患者大脑中的典型毒性标志物。

在高分辨率显微镜下，他们看到了一组令人不安的图像：新冠患者的视网膜中，淀粉样β蛋白形成的斑块数量远超健康人，甚至接近阿尔茨海默病患者的水平。更关键的是，这些淀粉样斑块与新冠病毒的刺突蛋白（Spike 1）紧紧缠绕在一起。

而这不是偶然现象。研究人员检测了4名新冠患者的视网膜组织，发现其淀粉样 β 蛋白沉积量比健康对照组高出3倍以上，且这些蛋白的分布模式与阿尔茨海默病患者高度相似。更令人警惕的是，这些新冠患者生前均无认知障碍病史，却已经出现了典型的神经退行性病变特征。

为什么新冠病毒会诱发阿尔茨海默病相关病理？研究团队通过一系列实验，逐步揭开了这个过程的神秘面纱。

新冠病毒的刺突蛋白（Spike 1）是入侵人体细胞的 "钥匙"，而人类神经细胞表面的神经纤毛蛋白 - 1（NRP1）就是它的 "锁孔"。当刺突蛋白与 NRP1 结合后，会触发神经细胞的 "防御机制"—— 过量产生淀粉样 β 蛋白。

这本质上是一场失控的免疫反应。淀粉样β 蛋白其实是人体的一种先天免疫武器，正常情况下会像 "捕蝇纸" 一样捕获入侵的微生物，保护神经细胞。但新冠病毒的刺突蛋白会打破这种平衡：它不仅诱导大量淀粉样 β 蛋白生成，还会与这些蛋白异常结合，形成难以清除的毒性斑块。

在实验室中，研究团队用刺突蛋白处理人类视网膜类器官（一种模拟视网膜结构的人工培养组织），48 小时后就观察到了明显的淀粉样沉积。这些人工培养的神经组织中，原本正常的神经元开始出现类似阿尔茨海默病的形态改变，电生理活动也变得异常紊乱。

02：长新冠的隐藏威胁：我们正在面对一场沉默的流行病？

这项研究的意义远超实验室范畴。全球已有超过 7.5 亿人感染新冠病毒，其中约 10%-30% 的患者会出现 "长新冠" 症状，包括记忆力下降、注意力不集中等认知问题。

这些症状可能只是冰山一角。阿尔茨海默病的病理改变往往需要数十年才会显现出临床症状，现在检测到的淀粉样沉积，可能在 10 年、20 年后发展为明显的痴呆症状。更危险的是，年龄增长会加剧这种风险 ——65 岁以上人群感染新冠后，淀粉样 β 蛋白的清除能力会显著下降，更容易形成永久性沉积。

研究还发现，新冠病毒对神经系统的影响并非通过血液传播的间接作用，而是直接入侵。在新冠患者的视网膜神经细胞中，研究人员检测到了完整的病毒颗粒，证实病毒确实能突破血脑屏障（或血视网膜屏障），直接损伤中枢神经系统。

这项研究还为阿尔茨海默病的早期检测带来了新思路。由于视网膜可以通过无创成像技术直接观察，未来或许能通过眼底检查，早期发现新冠相关的神经退行性病变。研究中使用的 CRANAD-28 荧光染料，能特异性标记淀粉样 β 蛋白，在活体状态下就能显示斑块的分布和数量。这种技术如果与现有的眼底相机结合，可能成为大规模筛查认知衰退风险的工具。

也许未来体检时做个眼底检查，就能知道是否因为曾经感染新冠而面临更高的痴呆风险。这种早期预警能让高风险人群及时采取干预措施，如调整生活方式、服用预防性药物等。

并且令人欣慰的是，研究团队找到了一种可能阻止这一过程的方法。当他们在实验中加入 NRP1 抑制剂（一种能阻断刺突蛋白与神经细胞结合的药物）后，淀粉样 β 蛋白的沉积量减少了 60% 以上。

这就像给神经细胞的 ' 锁孔 ' 加了一把锁。NRP1 抑制剂能阻止刺突蛋白与神经细胞结合，从源头切断异常免疫反应的触发机制。在人类视网膜外植体实验中，这种干预不仅减少了淀粉样斑块的形成，还保护了神经元的正常电活动。

目前，这类抑制剂已在部分癌症研究中进入临床试验阶段，其神经保护作用的发现为新冠长期神经系统后遗症的治疗提供了新方向。研究团队呼吁开展进一步研究，验证这类药物在预防新冠相关认知衰退中的潜力。

当新冠疫情逐渐从全球紧急状态转为常态化，这项研究提醒我们：病毒对人类健康的影响可能比想象中更深远。视网膜中发现的淀粉样斑块，就像一个警示信号，提醒科学界和公众关注疫情的长期后果。

值得庆幸的是，人类在与疾病的斗争中从未停止前进。从发现病理关联到找到干预靶点，这项研究已经迈出了关键一步。随着更多研究的开展，我们终将找到预防和治疗这类疾病的方法。