他汀类药物对老年慢性肾病患者心血管疾病一级预防的有效性和安全性研究

Part.01

研究背景

慢性肾病（CKD）患者心血管疾病风险显著升高，他汀类药物在降低心血管事件风险方面已被广泛证实有效。然而，对于75岁及以上老年CKD患者，他汀用于心血管疾病一级预防的证据相对匮乏。现有临床指南存在明显分歧：2018年美国心脏病学会指南仅推荐40-75岁慢性肾病患者使用他汀类药物，而对75岁以上患者未做具体建议。

这一指南空白主要源于老年慢性肾病患者在随机对照试验中代表性不足。既往研究多集中于年轻或中年患者，老年患者常因合并症多、生理机能减退等因素被排除。此外，老年患者对他汀的耐受性及安全性也备受关注，如肌病、肝功能异常等不良事件风险可能增加。

2025年3月，Lancet Healthy Longevity杂志发表了香港大学研究团队的重要成果，通过大规模真实世界数据，首次系统评估了他汀治疗在75岁及以上老年CKD患者中的心血管疾病一级预防效果。

Part.02

研究方法

本研究采用靶向试验模拟研究（target trial emulation study）设计，这是一种新兴的药物流行病学方法，能有效克服传统观察性研究的偏倚问题。

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数据来源

研究利用香港医院管理局2008年1月至2015年12月的全域电子健康记录数据，覆盖约90%的香港人口。纳入年龄超过60岁的CKD患者，且低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥2.6 mmol/L。

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研究设计

模拟96个嵌套目标试验，采用意向性治疗分析和按方案分析两种方法。按方案分析使用逆概率加权法调整选择偏倚，以3个月间隔期确认他汀停药。

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结局指标

主要结局为心血管疾病总体发生率，次要结局包括特定心血管疾病亚型、全因死亡率及主要不良事件。

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研究结果

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心血管疾病预防效果显著

75-84岁患者中，意向性分析显示心血管疾病风险降低6%（HR=0.94），按方案分析风险降低14%（HR=0.86）。≥85岁患者中，风险分别降低12%（HR=0.88）和19%（HR=0.81），表明预防效果随年龄增长并未减弱。

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生存获益明显

全因死亡率在75-84岁组降低13-22%，≥85岁组降低11-20%，按方案分析效果更为显著。这表明他汀治疗不仅预防心血管事件，还显著改善老年患者整体生存率。

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各类心血管事件均获益

心肌梗死、心力衰竭和卒中风险在所有年龄组均显著降低。≥85岁患者中，心肌梗死风险降低27%，卒中风险降低25%，显示极高龄患者获益更为突出。

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安全性良好

各年龄组均未观察到肌病或肝功能障碍风险显著增加。≥85岁组仅报告3例肌病事件，证实了他汀在老年CKD患者中的良好耐受性。

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临床获益显著

按方案分析显示，75-84岁组每治疗23人可在5年内预防1例心血管疾病事件，≥85岁组仅需治疗12人，表明极高龄患者的绝对获益更大。

亚组分析中他汀治疗启动者心血管疾病总体发生率的估计风险比

总结

本研究首次针对75岁及以上老年CKD患者，通过大规模靶向试验模拟提供了他汀心血管疾病一级预防的有力证据。研究独特之处在于纳入了大量≥85岁极高龄患者，填补了该领域空白。

他汀治疗在老年CKD患者中显著降低心血管事件和死亡风险，且随年龄增长获益不减；极高龄患者的绝对获益反而更大；安全性良好，未增加主要不良事件风险。

该研究为临床指南更新提供了重要依据，支持在75岁及以上高胆固醇血症CKD患者中积极使用他汀进行一级预防。尽管存在剂量信息缺失、基于华人人群等局限性，但为优化老年CKD患者治疗策略奠定了坚实基础。

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