老年Ⅱ~Ⅲ期结直肠癌患者能否从奥沙利铂辅助化疗中获益？

基于奥沙利铂的化疗是Ⅱ~Ⅲ期CRC患者的标准手术后治疗，但其对老年患者的获益仍不清楚，研究得出的结果存在相互矛盾。例如，一项大型回顾性研究发现，在70岁以上Ⅲ期CRC患者中，基于奥沙利铂的辅助治疗可改善总生存期，而对三项研究的汇总分析却并未发现奥沙利铂对老年患者的生存获益。最近在线发表在JAMA Network Open上最新数据分析旨在阐明年龄是否应该纳入治疗决策，这项来自基于人群队列的研究显示，在辅助治疗中将奥沙利铂化疗添加到氟嘧啶中可显著提高70岁以下Ⅲ期CRC患者的生存率，但70岁以上患者的生存获益有限。分析还显示，无论患者的年龄如何，该药物都不能提高Ⅱ期疾病的生存率。

研究概况

韩国首尔高丽大学九老医院医学博士Jun Woo Bong及其同事使用韩国健康保险审查和评估院国家质量评估计划的数据进行了一项基于人群的回顾性队列研究。研究人员纳入了8561例在2014年1月至2016年12月期间接受Ⅱ期和Ⅲ期CRC根治性切除并接受辅助化疗的患者，对其进行随访直至2024年4月或死亡。
主要研究终点是患者的总生存期，研究人员评估60至80岁的年龄阈值以确定生存获益的年龄临界值，此外该团队还评估了患者的停药率以及其对生存率的影响。
对于2913例患有Ⅱ期疾病的患者，研究人员没有确定奥沙利铂与提高总生存期相关的年龄阈值。在所有年龄阈值中，奥沙利铂与Ⅱ期患者更好的生存结局无关（调整后风险比（AHRs）范围为0.71~1.09）(图1A)。

图1. 根据癌症分期和诊断时年龄分层的患者使用是否含奥沙利铂辅助化疗的总生存期调整风险比（AHR）

相比之下，奥沙利铂与70岁或以下Ⅲ期疾病患者的总生存期显著提高相关（AHR：0.59）(图1B)，奥沙利铂组的5年总生存率显著更高（84.8% vs.仅氟嘧啶组78.1%）。70岁后，奥沙利铂与总生存期的改善无关（AHR：0.85；95%CI：0.67~1.07；P=0.18），两组的5年总生存率相似（71% vs. 68%）（图2）。

图2.Ⅲ期疾病患者按年龄和奥沙利铂使用划分的 Kaplan-Meier 生存曲线

在Ⅲ期疾病患者中，随着年龄上涨（从60岁到80岁），停药率持续上升，并且在70岁以上的患者中显著更高——37.4% vs. 23.9%(年轻患者)（AHRs：1.55；P

图3. Ⅲ期结直肠癌患者奥沙利铂使用与是否停药之间关系的多因素分析

临床意义

意大利那不勒斯G.Pascale基金会国家肿瘤研究所的Alfonso De Stefano医学博士及其同事在随附的社论中写道，停药数据表明老年患者可能难以耐受基于奥沙利铂的方案。总体研究结果表明，临床医生在为70岁以上的患者或患有Ⅱ期疾病的患者推荐奥沙利铂时可能需要更加谨慎。

值得注意的是，研究人员还指出，即使有以年龄为终点的研究发现，在权衡奥沙利铂在该人群中的风险和益处时，年龄也不应是唯一的考虑因素。“研究表明，在预测化疗结果方面，包括虚弱和器官功能等因素在内的生物年龄可能比实际年龄更相关。”

De Stefano认同这一观点，并指出临床医生应该考虑年龄以外的因素，例如合并症、认知功能、社会和经济条件以及流动性等。“作为临床医生，我们需要认识到老年人是最有可能被诊断出患有癌症的患者，因此可能会产生复杂的临床结果。我们需要为肿瘤学专家提供老年科的技术支持从而为老年患者提供最佳的临床照护。”

参考文献
Bong JW, Lee H, Jeong S, Kang S. Older Age Threshold for Oxaliplatin Benefit in Stage II to III Colorectal Cancer. JAMA Netw Open. 2025;8(8):e2525660. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.25660