开具较旧的抗组胺药与老年患者的谵妄有关联

一项横断面研究表明，在医院里医生开具了第一代抗组胺药的加拿大老年患者，更有可能出现谵妄。

该研究的主要作者、多伦多大学和多伦多女子学院医院的皮肤科医生兼临床科学家亚伦·德鲁克医学博士告诉《医景医学新闻》：皮肤科医生经常被叫到住院病房，协助处理各种瘙痒症状，比如药疹，而住院医师通常会给这些病症开镇静性抗组胺药作为默认药物。这些药物通常没什么用，还可能有害，所以我们想引起大家对这一情况的关注。

分析发现，与那些由很少开具第一代抗组胺药的医生诊治的患者相比，由经常开具这类药物的医生诊治的患者，出现谵妄的几率增加了41%。

此外，德鲁克指出，由于第一代抗组胺药具有镇静作用，我担心老年患者会摔倒。”

这项研究于10月22日发表在《美国老年病学会杂志》上。

一个可改变的风险因素？

研究人员分析了2015年至2022年间，安大略省17家医院中328,140名65岁及以上老年患者的住院数据。主要的暴露因素是755名主治医师在其接诊的患者中开具第一代抗组胺药的比例。

主要结局是住院期间的谵妄，这是通过一种机器学习工具识别出来的。研究人员使用多变量混合效应逻辑回归，来评估医生开具第一代抗组胺药的比例与患者个体谵妄风险之间的关联。

总共有11,507例（3.5%）住院病例使用了第一代抗组胺药。在开具第一代抗组胺药比例最低的会诊医生中，2.1%的住院病例使用了这类药物；而在比例最高的会诊医生中，这一比例为5.4%。

在由开具第一代抗组胺药比例最低的会诊医生诊治的患者中，32.3%出现了谵妄；在由比例最高的四分位组医生诊治的患者中，这一比例为36.6%。

经过调整后，第一代抗组胺药的开具比例每绝对增加1%，谵妄的发生几率就会增加8%。

与由开具第一代抗组胺药比例最低的会诊医生诊治的患者相比，由比例最高的四分位组医生诊治的患者，出现谵妄的几率增加了41%。

在对患者特征进行调整后、采用不同的谵妄定义时以及在各种重要患者特征的分层中，研究结果都保持一致。

作者们认为，开具第一代抗组胺药可能是老年住院患者出现谵妄的一个可改变的风险因素。

作者们承认，这项研究存在局限性。通过机器学习工具和《国际疾病分类第十版》代码来诊断谵妄，是以住院为单位的，这意味着作者们无法研究个体患者使用第一代抗组胺药与其后续谵妄风险之间的直接时间关联。

此外，使用机器学习工具来识别谵妄并非金标准，金标准应该是病历审查或主动病例发现。

而且，那些开具第一代抗组胺药比例较高的医生，也可能通过其他方式更容易引发谵妄，比如更频繁地使用导尿管或其他精神药物，而作者们并未考虑这些因素。

尽管如此，他们得出结论：“这些研究结果表明，住院患者使用第一代抗组胺药可能与谵妄风险增加有关，给老年患者开具这类药物时应谨慎。”

德鲁克说：“如果需要使用抗组胺药，第二代非镇静性抗组胺药应该同样有效，而且更值得推荐，因为它更安全。他的团队正在比较使用第一代和第二代抗组胺药时出现谵妄的风险。如果有越来越多的证据表明第一代抗组胺药对老年住院患者有害，那么开展质量改进举措来减少其使用将会很有帮助。”

“不鼓励使用”

纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心的流行病学、精神病学、医学和法学教授马克·奥尔夫森医学博士兼公共卫生硕士告诉《医景医学新闻》：“这些结果与之前的研究一致，之前的研究表明这些药物与认知减缓、警觉性降低、跌倒和反应速度减慢有关。”

并未参与这项研究的奥尔夫森说：“尽管还需要通过控制良好的前瞻性设计和个体水平的治疗数据来进一步研究，以验证这种关联，但谨慎起见，不鼓励老年患者使用第一代抗组胺药。

他指出，在美国，“联邦医疗保险并没有施加任何具体限制来阻止开具第一代抗组胺药。然而，非处方抗过敏药物（在第一代抗组胺药的使用中占很大比例）通常不在联邦医疗保险的覆盖范围内。”

他说，尽管这些非处方抗组胺药可能是引发谵妄的一个诱发因素，但老年住院患者更有可能存在谵妄的潜在风险因素，比如痴呆、中风、心脏病或肺部疾病。