重要进展 | 北京医院 国家老年医学中心生物治疗中心马洁教授团队证实NK细胞联合治疗晚期胰腺癌效果显著并首次绘制免疫系统动态图谱

胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一，约90%的患者确诊时已属晚期，现有治疗手段有限，预后极差。吉西他滨联合S-1（GS）为代表的化疗方案虽是亚洲人群晚期胰腺癌的一线选择，但其疗效不甚理想，患者长期生存仍面临严峻挑战。因此，探索新的治疗策略，尤其是免疫联合治疗方案，成为当前胰腺癌研究的重要方向。

近日，北京医院 国家老年医学中心生物治疗中心马洁教授团队联合多方临床与科研力量，在国际高影响力期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（影响因子：52.7，中科院1区）上发表了题为“Dynamic tranional immune landscape in response to NK-cell therapy combined with gemcitabine plus S-1 in advanced pancreatic cancer: a phase 1b/2 trial”（中文译名：NK 细胞联合吉西他滨和S-1治疗晚期胰腺癌的动态转录免疫图谱：一项1b/2期临床研究）的重要研究成果。该研究历时7年，首次从临床结局与潜在机制两个维度阐释了NK细胞联合治疗的疗效和免疫动态响应特征，为晚期胰腺癌患者提供了新的治疗思路和研究依据。

本项研究的临床研究和数据分析工作全部由北京医院独立完成，通讯作者为生物治疗中心马洁教授、肿瘤内科赵赟博主任医师与临床生物样本管理中心肖飞研究员，第一作者为生物治疗中心谭琴副研究员和临床生物样本管理中心李亦菲助理研究员。

该研究首次通过人体1b/2期临床试验，系统评估了异体自然杀伤（NK）细胞联合GS方案在一线治疗晚期胰腺癌的安全性与初步疗效。结果显示，24例接受治疗的患者中，异体NK细胞输注耐受性良好，未观察到明显NK细胞治疗相关的不良事件。19例可评估患者中，客观缓解率为31.6%，疾病控制率达73.7%。其中16例转移性胰腺癌患者的中位无进展生存期为6.5个月，中位总生存期为10.2个月，提示该治疗方案在初步研究中展现出有前景的抗肿瘤效果。

该研究在治疗作用机制方面亦取得重要突破。马洁教授团队通过单细胞转录组测序技术，首次绘制了NK细胞治疗过程中外周免疫系统动态演变图谱，鉴定出多个与临床疗效密切相关的关键NK与T细胞亚群。这些发现为晚期胰腺癌的精准免疫治疗分型及联合策略的优化提供了重要的理论依据与生物标志物线索。

本研究作为一项具有开创意义的探索性试验，不仅证实了NK细胞联合化疗在晚期胰腺癌中的临床应用潜力，也从微观层面揭示了其起效的免疫学原理，进而为未来实现个体化精准治疗奠定了科学基础。北京医院生物治疗中心将继续深耕肿瘤免疫治疗领域，致力于将这一前沿成果转化为惠及广大患者的临床新选择。

马洁教授（中）、谭琴副研究员（右）和许晶医师（左）

本研究使用的异体NK细胞是北京医院生物治疗中心制备的生物制剂。北京医院生物治疗中心依托国家老年医学中心，是具有国内领先水平的细胞治疗技术研发机构和临床研究中心，深耕于临床肿瘤免疫学和再生医学领域，完成了多项肿瘤免疫治疗临床研究，构建了生物治疗伴随诊断临床检验平台体系，致力于应用全球先进的医疗技术与方法，为患者提供个性化的精准诊疗，为生命健康保驾护航。

撰稿：生物治疗中心 谭琴

审校：生物治疗中心 马洁

科研处 张鹏俊

宣传处 孔竞 李楠

编辑制作：宣传处 李楠