新研究：口服1种常见氨基酸，或可改善老年痴呆！

在人口老龄化不断加剧的时代背景下，阿尔茨海默病（老年痴呆）已经成为了一个影响全球超5000万人的重大健康问题。

老年痴呆的主要病理特征之一，就是细胞外淀粉样β蛋白（简称Aβ蛋白）的聚集沉积，研究认为，这种Aβ蛋白的聚集形成寡聚体和纤维的过程，是引发痴呆的上游事件，目前已有相关的单克隆抗体类药物，通过注射给药对抗这种垃圾蛋白的聚集，但临床疗效仍然有限。

有没有一种口服给药，安全有效的方式来改善这种垃圾蛋白在大脑中聚集带来的痴呆风险呢？好消息来了，近日发表在《国际神经化学》杂志上的一项新研究中，研究者发现，大家熟知的一种人体内可以自我合成的氨基酸——精氨酸，后续能够成为一种有效用于治疗改善阿尔茨海默病的候选药物。

精氨酸是人体内的一种半必需氨基酸，其在人体中可以通过内源性途径合成，承担着诸多重要的生理功能，从调节运动表现，到改善血脂血压，再到改善男性ED问题，精氨酸都是非常重要的氨基酸。

近年来的研究发现，精氨酸还是一种分子伴侣，能够抑制蛋白质的异常这点和聚集，在此次发表的新研究中，研究者正是基于这一作用，研究了精氨酸抑制Aβ蛋白聚集的重要作用。

研究者首先使用体外实验的方法，证明了精氨酸具有明确的抑制Aβ42蛋白聚集的作用，在电镜观察下，在1mM的精氨酸浓度下，Aβ42蛋白的聚集减少了80%！

为了证明精氨酸的这种体外抑制作用在体内是否有效，研究者使用了阿尔茨海默病（AD）模型的果蝇进行了体内实验，对AD模型的果蝇进行口服精氨酸处理后，精氨酸也显著减少了果蝇中Aβ蛋白聚集，果蝇因这种垃圾蛋白聚集导致的眼萎缩得到了显著抑制。

在进一步的实验中，研究者采用阿尔茨海默病模型的小鼠，进一步验证了口服精氨酸对老年痴呆的治疗潜力。

研究者使用了携带3种家族性阿尔茨海默病突变基因的小鼠模型，这些基因突变会使实验小鼠大脑中的Aβ蛋白沉积随着年龄的增长而不断加剧，并便随行为异常。

研究者从实验小鼠的5周龄开始，就对小鼠口服6%的精氨酸给药，小鼠口服精氨酸后，其血清和大脑中的精氨酸浓度均出现了剂量依赖性的增加。

研究发现，在小鼠6月龄时，口服精氨酸处理的AD模型小鼠，脑组织中Aβ蛋白的沉积显著减少，定量分析后发现，精氨酸处理显著减少了实验小鼠大脑皮层和海马体中的Aβ斑块的面积和数量。

而在9月龄时，精氨酸处理对于小鼠大脑Aβ斑块的减少趋势逐渐减弱，这说明，精氨酸干预可能对于改善早期阶段的老年痴呆效果更佳。

对于阿尔茨海默病模型小鼠表现出的行为异常改善方面，在9月龄小鼠在Y迷宫实验中，精氨酸处理的AD模型小鼠在总距离和总臂进入次数方面，均有显著改善，这也表明精氨酸对于AD模型小鼠的行为异常，也有一定的治疗改善潜力。

进一步的研究发现，对于AD模型小鼠，精氨酸还显著改善了Aβ沉积带来的下游神经毒性和炎症反应，这些结果表明，精氨酸的摄入，不但减少了Aβ的沉积，还增强了神经系统的炎症抑制，进一步加强了痴呆症的预防和改善。

研究者指出，精氨酸的这种对于多种致病蛋白的抗聚集作用，还能够有助于改善多种与蛋白质错误折叠和聚集相关的神经退行性疾病，例如帕金森病等。

当然对于这项研究来说，目前只是基于动物试验和体外试验的探索性研究，对于人体而言，精氨酸是否具有这样的功效，能否实现预防改善老年痴呆的重要作用，还需要进一步的临床试验研究进行证明。

下一步的研究方向，需要进一步明确精氨酸对于人体来说预防改善老年痴呆的具体量效关系，用药周期，以及长期用药安全性，毒副作用等问题，任重而道远。

但这项研究还是为我们带来了新的希望，对于阿尔茨海默病来说，精氨酸作为人体中固有的氨基酸物质，如果能够通过临床试验证明其对人体的有效性和安全性，无疑将带来一个经济实惠，又安全易用的用药方式，为治疗改善阿尔茨海默病带来新的希望。

参考文献：

Oral administration of arginine suppresses Aβ pathology in animal models of Alzheimer's disease, Neurochemistry International, Volume 191, 2025, 106082.