新研究揭示：老年血液成分加速阿尔茨海默症病理进程

阿尔茨海默症（最常见的痴呆症）的发病可能与血液中的循环因子有关。在动物实验中，老年小鼠的血液会加速淀粉样蛋白斑块堆积与认知能力下降，而年轻血液则展现出保护性作用。

阿尔茨海默症是全球最常见的痴呆症病因，对公共卫生系统构成重大挑战。近日发表于《衰老》（Aging）期刊的一项新研究表明，老年小鼠的血液会加速阿尔茨海默症相关病理变化，而年轻血液则显示出保护作用。该研究由阿道夫·伊瓦涅斯大学拉丁美洲脑健康研究所（BrainLat）的科学家主导，并与 MELISA 研究所、休斯顿德克萨斯大学健康科学中心以及马约尔大学的合作者共同完成。

该疾病以大脑中 β-淀粉样蛋白（Aβ）的积聚为特征。这些蛋白沉积形成斑块，干扰神经细胞间的通信，并驱动神经退行性变的过程。虽然β-淀粉样蛋白主要在中枢神经系统产生，但越来越多的证据表明它也存在于血液中，这引发了关于阿尔茨海默症如何发生和发展的新问题。

为研究血液中与年龄相关因子的作用，研究人员使用了 Tg2576 转基因小鼠（阿尔茨海默症研究中广泛使用的模型）。在 30 周内，这些小鼠每周接受来自年轻或年老小鼠的血液输注。目的是确定血液中循环的物质是否会影响大脑中淀粉样斑块的积累以及行为变化。

阿道夫·伊瓦涅斯大学拉丁美洲脑健康研究所（BrainLat）的克劳迪娅·杜兰-安尼奥茨（Claudia Durán-Aniotz）博士解释道：“这项多机构合作研究强调了理解系统性因素如何影响大脑环境并直接促进疾病进展机制的重要性。通过证明源自老年血液的外周信号可以调节阿尔茨海默症病理生理中的核心过程，这些发现为研究针对血脑轴的治疗靶点开辟了新途径。”

研究团队使用巴恩斯迷宫测试评估了小鼠的认知能力，运用组织学和生化技术分析了淀粉样斑块的积累，并对处理后的大脑进行了全面的蛋白质组学分析。该分析揭示了超过250种差异表达的蛋白质，这些蛋白质与突触功能、内源性大麻素信号传导和钙通道有关，可能解释了所观察到的变化。

MELISA 研究所的蛋白质组学专家毛里西奥·埃尔南德斯（Mauricio Hernández）就该机构参与本研究评论道：“在此研究中，我们进行了大规模的蛋白质组学分析，得以在血浆这种复杂基质中生成高质量数据，这对任何蛋白质组学实验室都是一项技术挑战。凭借我们先进的设备（timsTOF Pro2），我们很自豪能为这篇严谨、高质量的科学论文做出贡献。”

这些结果进一步证实了血液中的循环因子可以直接影响阿尔茨海默症等神经退行性疾病的进展。理解这些机制将有助于识别新的治疗靶点和预防策略。下一步将是精确确定这些因子是什么，以及是否有可能在人体中进行干预。

MELISA 研究所主席埃拉德·科赫（Elard Koch）博士强调：“我们很荣幸能贡献我们的蛋白质组学能力，支持此类创新研究倡议。这有助于我们推进对神经退行性疾病（当前全球性健康难题）的认知和新疗法的开发。”

参考文献：《输注年轻与老年小鼠血液对淀粉样蛋白病理的影响》，作者：Matias Pizarro、Claudia Duran-Aniotz 和 Rodrigo Morales 等，2025年9月12日发表于《衰老》。DOI：10.18632/aging.206319