靶向外泌体鼻喷剂，穿越血脑屏障，显著改善老年痴呆患者认知功能

随着人口老龄化的加剧，阿尔兹海默症也称老年痴呆（AD）的发病率逐年上升，成为全球关注的公共卫生问题。老年痴呆是一种普遍的神经退化性疾病，对患者的认知能力和生活质量造成了重大影响。

有统计数据，2020年全球约有5000万老年痴呆患者，到2050年将达到1.52亿，老年痴呆在世界范围内，给社会造成巨大的健康风险与经济压力，而目前尚无明确有效的根治方法。

近日发布的《中国阿尔茨海默病报告2024》显示，老年痴呆及其他痴呆患病率不断上升，所导致死亡人数，中国约占全球的25.2%；女性患病率与死亡率均高于男性，发病率较高地区集中在华东、西南和部分东北地区。

尽管目前存在多种药物用于治疗老年痴呆，但遗憾的是，这些药物大多只能减缓症状的发展，而不能彻底解决这一问题。

近年来，干细胞逐渐成为研究的焦点，特别是干细胞外泌体（exosome）的应用，为老年痴呆的干预带来了新的曙光。越来越多的临床研究显示，鼻喷干细胞外泌体有望成为干预老年痴呆的新疗法。

间充质干细胞来源的外泌体具有低免疫原性、易于保存等特点，在预防和干预老年痴呆中展现出巨大潜力。

鼻腔中的“直通快线”：高效突破血脑屏障

外泌体是细胞分泌的纳米级囊泡，直径约30-150nm，含蛋白质、核酸等生物活性物质。鼻腔黏膜富含嗅觉神经和血管，外泌体可通过鼻腔黏膜吸收，经嗅神经和三叉神经通路绕过血脑屏障，直达中枢神经系统，实现精准递送。

2024年日本北海道大学的研究揭开了惊人发现：间充质干细胞分泌的外泌体直接通过鼻腔喷入后，1小时即可穿越血脑屏障，24小时内持续向脑部递送修复因子。这条利用嗅觉神经通路的“生物特快专线”，效率是静脉注射的20倍。

图示：外泌体通过嗅神经通路（黄色箭头）快速进入大脑。

值得注意的是，由于外泌体的体积较小，它们可以通过这种方法轻松地进入神经通路。

2023年，上海瑞金医院王刚教授团队公布了国际首个外泌体喷鼻干预 AD 临床试验（Clinical Trial NCT04388982），以验证其通过外泌体喷鼻在AD 患者中的安全性与有效性。

该试验旨在评估疗法的安全性和有效性，共纳入9名轻中度 AD 患者，分为低、中、高剂量组（2×10⁸、4×10⁸、8×10⁸颗粒/次），通过鼻喷雾装置每周操作两次，持续12周，并进行长达48周的随访。

试验结果：

安全性：所有受试者未报告严重不良事件，证实鼻喷外泌体的良好耐受性。

有效性：中等剂量组（4×10⁸颗粒）在第12周时，阿尔茨海默病评估量表-认知部分（ADAS-cog）评分较基线下降2.33分，蒙特利尔认知评估（MoCA）评分上升2.38分，提示认知功能显著改善。更值得注意的是，ADAS-cog 评分的改善持续至第36周（下降3.98分），且该组患者的海马体积萎缩速度较其他组更慢。

试验的初步结果表明该方法安全且耐受性良好，作者认为外泌体能够有效减少小胶质细胞内的促炎级联反应，缓解阿尔茨海默症相关的神经病理变化。

吉卡生物脐带间充质干细胞靶向外泌体通过靶向因子和干细胞外泌体双重干预作用机制来改善认知功能并减缓老年痴呆等神经退行性疾病的进展。

与传统方式相比，鼻喷外泌体展现出以下优势：

一、无创性与便捷性

无创干预：避免了传统注射或手术带来的创伤和疼痛，提高了患者的接受度和舒适度。

操作简便：鼻腔喷雾的方式简单快捷，患者可以在家中自行操作，无需专业医护人员辅助，降低了医疗成本和时间成本。

二、高效性与靶向性

快速精准递送：通过鼻腔喷雾作用成分能够迅速穿越嗅神经通路，绕过血脑屏障（BBB），直接作用于中枢神经系统，实现精准递送。

高传递效率：与静脉输送的方式相比，鼻喷对中枢神经系统的传递程度更高，有助于外泌体的有效利用。

三、安全性与可重复性

降低副作用：由于外泌体直接作用于靶点，从而降低了对其他健康器官的不利影响及潜在的副作用。

可重复操作：经鼻喷雾的方式无创且易于实施，使得必要时可以重复操作，以维持效果或进行长期干预。

总结

干细胞来源的外泌体通过鼻腔喷雾的方式输送，为阿尔茨海默病（AD）的干预提供了全新的思路。这种方式无需细胞移植或手术干预，而是借助鼻腔这一天然通道，将“修复信号”精准、高效地递送至大脑病灶区域，激活内源性修复机制，从而提高老年痴呆患者的认知和生活质量，同时使得病情发展“延缓”10-15年。

吉卡脐带间充质干细胞靶向外泌体除在老年痴呆疾病的发展发挥重要作用外，还能通过不同的靶向因子作用干预其他疾病，显著改善疾病的症状和预后，包括中风、小儿自闭症（孤独症）、抑郁症、多动症、脑梗后遗症、癫痫以及帕金森综合症等。

随着临床研究的深入，相信这一“非侵入性、靶向性强、便于家庭使用”的干预模式会使越来越多患者受益。未来，或许只需要简单的鼻喷，就能为患者带来大脑的“新生”。