隋涛教授、李青教授：CsA联合雄激素治疗欠佳，海曲泊帕助力老年NSAA全面改善造血功能
发布时间：2025-12-25 02:43 浏览量：1
本文邀请天津市第一中心医院李青教授分享一例对CsA联合雄激素应答欠佳、需反复输血的老年NSAA患者诊疗经验，并特邀天津市第一中心医院隋涛教授对该病例进行点评。医脉通现将精彩内容整理如下，以飨读者。
病例简介
01.基本信息
男性，69岁，主诉“乏力2年余，加重1月余”。2年余前无明显诱因出现乏力、皮肤瘀青，未诊治；1月余前乏力加重，伴活动后心悸、憋气，于2024年9月26日至我院就诊。就诊时患者无发热，无血尿、黑便，无尿色加深，门诊完善血常规检查后收入院。
入院查体：神志合作，呈中度贫血貌，下肢可见瘀斑及出血点；浅表淋巴结未触及肿大；双肺呼吸音清，心率95次/分，心律齐，心尖部可闻及II级收缩期吹风样杂音；腹软，肝脾肋下未及；双下肢无水肿。患者有高血压病史30余年，服用硝苯地平缓释片、阿替洛尔、美托洛尔、阿司匹林肠溶片，血压控制理想；否认肝病史和传染病史。
02.辅助检查
实验室检查及其他检查
门诊血常规：血红蛋白（Hb）64g/L，白细胞计数（WBC）5.48×109/L，中性粒细胞计数（NEUT）2.46×109/L，血小板计数（PLT）5×109/L，网织红细胞绝对值（ARC）45×109/L。
入院后血常规：Hb 49g/L，WBC 4.93×109/L，NEUT 2.46×109/L，PLT 35×109/L（急诊输注血小板后），ARC 36.7×109/L。
弥散性血管内凝血（DIC）全项：D-二聚体0.9μg/ml，其余指标正常。
肝肾功能正常。
免疫全项、抗核抗体系列、微小病毒B19抗体均阴性。
影像学检查
骨髓检查
髂骨骨髓涂片：骨髓增生极度减低，未见巨核细胞，流式细胞术未检测到异常表型细胞；巨核酶标未见巨核细胞，铁染色未见环形铁粒幼细胞。
胸骨骨髓涂片：骨髓增生极度减低，未见巨核细胞，流式细胞术未检测到异常表型细胞。
骨髓活检：造血组织增生明显减退，髓腔内多为脂肪组织伴局部出血，偶见零星有核细胞，未见巨核细胞，网状纤维染色（MF-2级）。
骨髓染色体：呈正常核型。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）检测：0.16%PNH克隆红细胞，0.44%PNH克隆粒细胞，0.62%PNH克隆单核细胞。
03.诊断
NSAA、高血压、脂肪肝、肝囊肿。
04.治疗经过
2024年9月给予司坦唑醇（2mg，每日三次）联合CsA（100mg，每12小时一次）。由于患者需反复输注血小板，于2024年10月19日加入海曲泊帕（15mg，每日一次）联合治疗。
治疗半年后，疗效评估为完全缓解（CR），血常规三系均恢复正常，维持治疗半年后逐渐减药。
目前，患者已停用海曲泊帕，CsA正逐步减停中，血常规维持正常，治疗期间无严重感染事件发生。
图1 患者治疗后Hb、PLT、ARC变化情况
05.病例小结
本例患者为老年男性，诊断为NSAA伴低量PNH克隆。根据《再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南（2022版）》3，NSAA建议采用CsA联合TPO-RA和（或）其他促造血治疗，初始予以CsA联合雄激素方案治疗，因患者高龄、脏器储备功能差，CsA难以达到有效治疗浓度，且患者持续存在出血症状、需反复输注血小板，治疗效果未达预期，遂加用海曲泊帕治疗。治疗2个月后，患者的Hb、PLT和ARC均持续上升，治疗6个月时达到CR，充分验证了海曲泊帕在促进多系造血恢复、改善长期预后方面的价值，且患者耐受性良好。尽管治疗期间患者曾出现肝功能异常，但考虑与合并使用他汀类调脂药物相关，调整药物后肝功能逐渐好转。专家点评
在我国，NSAA患者群体规模庞大，其发病率约为SAA的4倍4。更需警惕的是，NSAA向SAA转化的风险较高，但临床中患者及医生对其重视程度不足，导致该病长期面临治疗挑战，因此，优化NSAA治疗方案成为临床的研究热点。尤其对于老年患者，因身体基础状况差、合并疾病多，亟需耐受性更好、疗效更佳的治疗选择近年来，海曲泊帕等TPO-RA类药物的应用优化了NSAA的治疗格局，该类药物可通过刺激骨髓造血干细胞增殖与分化，促进三系造血，从而全面改善造血功能6。在SAA治疗中，海曲泊帕已展现出积极的造血功能改善作用。研究显示7，在接受海曲泊帕治疗18周后，41.8%的患者可实现至少1个细胞系的血液学缓解；获得三系反应的患者比例随治疗时间延长呈逐步上升趋势，在第18周、24周及52周分别为10.9%、16.4%和21.8%。在NSAA治疗领域，TPO-RA的临床价值也日益得到认可。研究表明8，海曲泊帕联合CsA治疗初治NSAA患者，3个月、6个月及末次随访时的总缓解率（ORR）均显著高于CsA单药治疗组（57.1% vs. 17.9%、75.0% vs. 32.1%、92.9% vs. 50.0%，P值均9。本例老年NSAA患者经CsA联合雄激素治疗效果不佳，后加用足剂量的海曲泊帕联合治疗，半年后达到CR，三系血细胞计数持续正常且无严重不良反应，进一步证实海曲泊帕在改善造血、实现良好血液学缓解方面的优势，为老年NSAA患者临床治疗构建了更优的路径。
隋涛 主任医师
天津市第一中心医院 血液科 主任医师 医学博士
毕业于北京协和医学院天津血液病研究所
擅长止血与血栓及出凝血疾病治疗和血液病恶性肿瘤造血干细胞移植治疗，主持和参与国家级、省级课题多项，在国内外学术期刊已发表研究论文20余篇，参编专著1部
中国中西医结合学会天津血液学分会委员
天津市疗健康学会血液病防治委员会常委
中国医药教育协会止血与血栓分会委员
天津血液病质控出凝血疾病亚专业组副组长
李青 主任医师
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会第一届青委会副主委
天津市第一中心医院 血液科 主任医师 医学硕士
获天津市科技进步二等奖1项，引进新技术1项，参与多项国家及省市级课题，发表SCI论文10余篇
参考文献：
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编辑：Lanie
审核：Vera
排版：Leah
执行：Cole
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