中科院团队破清除“致病蛋白”难题，有望延缓老年痴呆等疾病进展

（人民日报健康客户端记者 王宁）如何在复杂生命体系中精准清除“致病蛋白”，成为化学生物学与生命科学长期面临的核心挑战之一。1月17日，中国科学院化学研究所汪铭团队领衔的研究登上生命科学领域顶刊《细胞》。

1月18日，中国科学院化学研究所研究员汪铭在接受人民日报健康客户端记者采访时表示，该成果在疾病机制解析、创新药物靶点发现等领域展现出巨大应用潜力。“团队未来将致力于将该技术拓展至神经退行性疾病领域，如阿尔茨海默病（老年痴呆）和帕金森综合症等，旨在通过精准降解大脑中异常聚集的关键致病蛋白，从源头干预疾病进程。”

汪铭团队从超分子化学出发，创新性构建了超分子靶向嵌合体，首次在活体动物水平实现了可编程、时空可控的蛋白质精准降解和清­除，破解了困扰生物学界的关键难题，有望为蛋白质功能调控和新药研发开辟全新范式。

《细胞》期刊官网截图

“该研究具有两大核心价值。”汪铭表示，首先在基础研究层面，作为一个强大的“活体功能解析平台”，研究人员可在动物体内精准、可控地降解特定蛋白质，从而直接观察该蛋白缺失后对生理或病理过程的影响，更准确地揭示其在生命活动中的真实功能与作用机制。

其次在临床应用前景上，该技术的核心突破在于实现了器官或组织特异性的靶向降解。汪铭解释，传统小分子药物降解或者调控蛋白质功能时往往全身分布，难以精准抵达病灶，可能导致“脱靶”效应和毒副作用。而该技术可将蛋白降解作用限定在特定器官组织中靶蛋白降解，如肺靶向的蛋白质降解和治疗肺炎等，这能极大提升治疗精准度，显著降低对健康组织的损伤。

同时，它还具备时间可控性，可设计为仅在疾病进展到特定阶段时才激活降解功能，实现“按需治疗”。

论文通讯作者汪铭（前排中）的研究团队。受访者供图

汪铭表示，在研究转化方面，团队还将致力于推进系统性临床前研究，为未来进入临床试验提供坚实辅助支撑，最终推动这一精准干预手段走向实际医疗应用。

比如阿尔茨海默病（老年痴呆）的核心病理特征之一是大脑中异常蛋白聚集形成斑块，而这一过程涉及多个关键致病蛋白的累积与相互作用。通过该靶向蛋白降解技术，可在特定脑区精准清除这些致病蛋白，从而有效抑制斑块形成，延缓疾病发生或减缓疾病进展。

参考资料：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.007