铂耐药卵巢癌：NKT细胞疗法显示早期疗效

CRX100，一种与溶瘤病毒相结合的过继性自然杀伤样 T (NKT) 细胞疗法的初步数据表明，这种疗法可以改变肿瘤微环境，从而改善复发性铂类耐药卵巢癌患者对其他疗法的反应。

2024 年 SGO 女性癌症年会上公布的 1 期试验 (NCT04282044) 数据显示，我们展示了首批 7 名接受溶瘤病毒 [CRX100] 治疗的卵巢癌患者的数据。 CRX100 采用剂量递增方案。我们将每位患者的细胞数量保持在 3 x 10*9 个细胞不变。这些细胞是通过患者的白细胞分离术产生的，然后我们在实验室中扩增了细胞产物。当获得足够的细胞后，它们在输注到患者体内之前约 24 小时被病毒感染。7 名患者接受 CRX100 单药治疗时未观察到剂量限制性毒性。常见的不良反应是输注后 6 至 12 小时内发生的轻微发热。

此外，7 名患者中有 5 名在 CRX100 输注后 1 至 36 个月内仍存活，其中 2 名患者因疾病进展而死亡。值得注意的是，一名患者在间隔 3 个月两次注射 CRX100 后，在第一次注射后病情稳定。第二次输注 NKT 细胞疗法后 26 周，该患者的 CA125 血清标志物水平从 20,435 U/mL 降至 11,538 U/mL。随后使用研究性抗体偶联药物联合派姆单抗 (Keytruda) 进行治疗后，CA125 水平进一步降低至 296 U/mL。

斯坦福妇科肿瘤学Dorigo教授表示：“这是一位非常有说服力的患者（其反应数据）向我们表明，该病毒建立了一个肿瘤微环境，可能更有利于后续疗法，特别是免疫疗法，产生更好的抗肿瘤反应。”

CRX100 是一种新的细胞疗法，可将溶瘤病毒传递给卵巢癌患者的肿瘤细胞。我们使用的细胞不是细胞疗法中常用的传统 T 细胞；相反使用称为 NKT 细胞的细胞群。 NKT细胞是一种混合细胞群，具有NK细胞和T细胞的特征。它们具有独特的特征，在肿瘤免疫反应方面可以为患者带来优势。

细胞传递的病毒是痘苗病毒，它经过基因改造，只能在肿瘤细胞中复制。当病毒感染正常细胞时，其复制不受支持。因此，正常细胞免受溶瘤病毒的细胞毒性。因此，由于病毒的这种基因修饰，它是一种肿瘤特异性疗法，并且令人兴奋，因为它可以减少脱靶副作用。

这些数据让我们感到兴奋和鼓舞，在该试验的下一次迭代中，我们将把 CRX100 与 pembrolizumab 结合起来。此外，我们在下一阶段的试验中加入了一个步骤，即在输注 CRX100 之前使用淋巴细胞清除术，并可能与派姆单抗联合使用。