终结老年痴呆？中国学者Science：一次注射，清除50%大脑垃圾

如果说阿尔茨海默病（Alzheimer‘s disease， AD）是一场在大脑中悄悄蔓延的“白色污染”，那么过去二十年，我们对抗它的主要手段，就是向大脑里反复“喷洒”抗体药物，试图溶解那些有毒的淀粉样蛋白（Aβ）斑块。

这种策略有效，但很累——患者需要频繁、高剂量地静脉注射，不仅费用高昂，还可能引发脑水肿等副作用。更关键的是，抗体药只是“过客”，药效一过，污染依旧。

那么，有没有可能在大脑里“包产到户”，培养一支能长期驻守、主动清除垃圾的“专属清洁队”？

2026年3月5日，发表在《科学》（Science）杂志上的一项研究给出了肯定答案。

由华盛顿大学陈昀博士（第一作者）和Marco Colonna教授领衔的团队，开创性地将治疗癌症的“CAR-T”理念移植到大脑，开发出了

“CAR-星形胶质细胞（CAR-A）”疗法

。

这不仅是一次技术上的嫁接，更是一场思维上的革命。

论文截图

在以往的抗Aβ疗法中，聚光灯一直打在小胶质细胞身上。作为大脑固有的“免疫哨兵”，它们是清除垃圾的主力。但问题在于，小胶质细胞太难“策反”了。

CAR-T疗法的核心，是从病人体内提取T细胞，改造后再输回去。但对于大脑来说，想替换掉遍布全脑、且自我更新的小胶质细胞，几乎是不可能完成的任务。此前尝试用病毒载体改造小胶质细胞，效果也差强人意。

陈昀团队做了一个大胆的“换道”决定：放弃“正规军”小胶质细胞，改造“后勤部队”星形胶质细胞。

星形胶质细胞原本并非专职的吞噬细胞，但它们数量庞大，且同样具备一定的吞噬潜能。更重要的是，它们可以通过一种名为

AAV-PHP.eB

的病毒载体，通过简单的

外周静脉注射

，就能被高效、稳定地基因改造。

研究团队将靶向Aβ的抗体片段（scFv，单链可变区片段）与星形胶质细胞内在的吞噬受体（如MEGF10或Dectin1）的激活结构域融合，构建出了两种表现最优的CAR-A：

Cre-Megf10

和

Adu-Dectin1

。

一旦成功，这些被改造的星形胶质细胞就不再是“后勤兵”，而是变成了能精准识别并吞噬Aβ斑块的“超级清道夫”。

通过嵌合抗原受体星形胶质细胞（CAR-A）疗法靶向淀粉样蛋白β病理

实验结果令人振奋，甚至可以用“奇迹”来形容。

治疗实验

：在已经形成大量淀粉样斑块的6月龄老年痴呆小鼠模型中，单次静脉注射CAR-A。3个月后，小鼠大脑皮层和海马区的

Aβ负荷惊人地减少了近50%

！伴随而来的，是神经元病变的显著改善。这意味着，即便是“陈年垃圾”，也能被有效清除。

预防实验

：在斑块尚未形成的2.5月龄年轻小鼠中，单次注射Cre-Megf10。等到5个月大时，

治疗组小鼠的大脑几乎完全找不到淀粉样斑块的踪影

。这相当于在病理发生前，就给大脑穿上了一层“防弹衣”，彻底阻断了疾病的启动。

这一对比揭示了一个极具临床潜力的前景：

对于有家族史的高危人群，未来或许只需“打一针”，就能在数年内免受淀粉样蛋白沉积的困扰。

图3. 一次性早期AAV-CAR-A治疗可预防体内淀粉样蛋白斑块形成及淀粉样蛋白相关病理改变。

CAR-A的成功，不仅仅是把星形胶质细胞变成了“吃货”。通过单细胞核RNA测序，研究团队看到了更深层的图景——

一种由CAR-A引发的、积极的“大脑生态重塑”

。

星形胶质细胞的觉醒

：两种CAR-A都诱导了星形胶质细胞进入一种疾病相关的保护状态（DAA），上调了负责清除Aβ的受体LRP1。这意味着，改造后的细胞不仅在吞噬，更是在自我优化。

小胶质细胞的“解脱”

：由于星形胶质细胞分担了绝大部分的“清洁工作”，原本被累垮、耗竭的小胶质细胞，终于可以“松一口气”。它们从一种疲惫、促炎的病理状态，转向了更健康、更具稳态维持功能的亚群（CSF1R高/CD68高）。这就像将996的员工解放出来，恢复了正常的作息。

设计的“分岔路”

：有趣的是，两种CAR设计诱导了略微不同的胶质反应。Cre-Megf10更偏向于调控星形胶质细胞自身；而Adu-Dectin1在让星形胶质细胞工作的同时，还通过细胞间的通讯，更强烈地招募和激活了小胶质细胞。这说明，

CAR技术不是死板的，科学家可以根据不同的病理阶段，设计出不同风格的“指挥方案”

，实现精准调控。

图4. 晚期CAR-A治疗与早期CAR-A预防性治疗中差异化的胶质细胞反应

这篇文章之所以能发表在《科学》杂志，并被如此关注，绝不仅仅因为它让老鼠脑子里的斑块变少了。

而是它开创了一种全新的治疗范式：将“细胞免疫疗法”从血液癌症带入了复杂的神经退行性疾病领域。

从“外来补给”到“内生力量”

：CAR-A不再依赖反复输注外来药物，而是将大脑自身的常住居民改造成持续工作的“药物工厂”。单次给药，长期有效，这从根源上解决了抗体疗法的依从性和成本问题。

从“单打独斗”到“协同作战”

：它证明了可以通过改造一种细胞（星形胶质细胞），来调动和重塑整个脑区微环境的稳态（解救小胶质细胞），这是一种更高维度的治疗逻辑。

当然，我们也要保持审慎的科学态度。尽管病理改善显著，但研究也指出，小鼠的认知功能改善并未达到同样惊艳的程度。这可能与AAV病毒载体的轻微副作用，或因过度吞噬导致的突触修剪有关。这提示我们，未来的路并非一片坦途，如何精确控制吞噬的“度”，如何在清除垃圾的同时保护精密的神经连接，是下一阶段必须攻克的高地。

但无论如何，CAR-A疗法的问世，为我们打开了一扇新的大门。它证明了，CAR技术不仅可以对抗癌症，同样可以改造胶质细胞，对抗“大脑的锈蚀”。

正如论文所言，这项技术具有高度的可扩展性和可调性。未来，换上不同的抗体片段，它或许就能用来清除帕金森病中的α-突触核蛋白，或是亨廷顿舞蹈症中的异常蛋白。

这，才是这篇《科学》论文背后，最令人心潮澎湃的未来。

免责声明：

本文基于2026年3月5日发表于《科学》（Science）期刊的论文《Targeting amyloid-β pathology by chimeric antigen receptor astrocyte (CAR-A) therapy》撰写。研究仍处于动物实验阶段，其安全性、有效性及在人类患者中的应用前景尚需大量临床研究验证。本文内容不构成任何医疗建议，相关疗法的进展请以官方科研机构和权威媒体报道为准。

参考文献：

Yun Chen et al.， Targeting amyloid-β pathology by chimeric antigen receptor astrocyte (CAR-A) therapy. Science 391， eads3972 (2026). DOI：10.1126/science.ads3972