英国研究：老年人半年内多次尿路感染与膀胱癌风险升高有关

《柳叶刀-初级保健》（The Lancet Primary Care）发表的一项英国研究指出，相较于仅发生一次尿路感染（urinary tract infections, UTIs），老年人群（67-81岁）在六个月内出现多次尿路感染，其随后两年内确诊膀胱癌的风险会升高。研究还发现，在六个月内发生尿路感染的次数越多，患膀胱癌的风险就越高。与发生一次感染相比，半年内发生3次尿路感染的老年人患膀胱癌的风险高出5倍以上，而发生5次及以上尿路感染的老年人患膀胱癌的风险则高出13倍以上。

膀胱癌是英国十大常见癌症之一，早期诊断有助治疗。然而，其症状常与普通尿路感染相似，导致易被忽视。约40%的膀胱癌患者在确诊前曾出现类似尿路感染的症状，加之目前有关“复发性”尿路感染的界定标准并不明确，这可能导致转诊延误、耽搁治疗，进而影响患者预后。

本项研究首次利用英国大型国家关联数据集，评估了反复尿路感染与膀胱癌风险之间的关联。分析纳入了5万余名67-81岁患者，包括17,157名膀胱癌患者以及36,779名对照者，所有纳入分析者在癌症确诊前均至少出现过一次尿路感染。

研究发现，老年群体在半年期间内发生多次尿路感染，与膀胱癌的关联最为显著：6个月内出现3次尿路感染的老年人，被确诊膀胱癌的风险比发生一次感染者高近5倍；相比之下，在12个月内出现3次感染的老年人，其风险升高不到3倍。此外，这一关联在女性群体中尤为显著，研究者指出，尽管女性更易发生反复尿路感染，但短期内的频繁感染应提醒全科医生考虑进行进一步的检查。

研究作者强调，老年人半年内频繁发生尿路感染是膀胱癌的一个重要潜在预警信号。这一发现有助于医生明确复发性尿路感染的界定标准，并为相关临床指南的制定提供依据，以帮助确定何时应将老年患者转诊进行进一步的膀胱癌检查。

英国初级保健中界定复发性尿路感染并量化膀胱癌风险：一项全国性病例对照研究

背景

在英国膀胱癌患者中，约30%-40%在确诊前一年内曾出现尿路感染症状或被诊断为尿路感染。英国国家卫生与临床优化研究所（National Institute for Health and Care Excellence）指南建议，对于60岁及以上出现不明原因复发性尿路感染的人群，宜转诊至专科医生。然而，关于“复发性”的定义模糊，可能导致诊断延误、预后恶化。本研究旨在更精准地界定复发性尿路感染，并量化其对膀胱癌风险的影响。

方法

这项全国回顾性病例对照研究从英国国家癌症登记与分析服务（National Cancer Registration and Analysis Service, NCRAS）及英国临床实践研究数据链（Clinical Practice Research Datalink, CPRD）中，收集了1998年1月5日至2018年12月31日期间确诊膀胱癌、且在确诊前至少发生过一次尿路感染的18岁及以上患者数据。研究优先采用NCRAS的诊断记录及日期。研究者依据癌症确诊时年龄、性别及所属全科诊所，将每位膀胱癌患者（即病例组）与五名非膀胱癌患者（即对照组）进行匹配。主要分析采用条件logistic回归模型，在预先设定的、回溯至指示性尿路感染（即癌症确诊前最近一次尿路感染）前最多5年的时间窗口内，检验尿路感染频次（1次、2次、3次、4次、5次及以上）与膀胱癌之间的关联。

结果

研究共识别出92,277名向CPRD提供数据的英国初级保健登记患者，以及13,227名向NCRAS提供数据的患者，其中包括17,584名膀胱癌患者（病例组）和87,920名非膀胱癌患者（对照组）。经排除7,513例重复记录和42,526例确诊前无尿路感染的对照者后，进一步剔除1,529名在指示性尿路感染前5-10年内有过尿路感染的患者（病例组427人，对照组1,102人），最终纳入53,936例患者进行分析（病例组17,157例，对照组36,779例）。病例组膀胱癌患者中，男性（9,992例，58.2%）多于女性（7,165例，41.8%）；中位年龄为75.0岁（四分位距67.0-81.0）；种族构成为白人（16,028例，93.4%）、亚裔（189例，1.1%）、黑人（139例，0.8%）、混血（31例，0.2%）、其他种族（91例，0.5%）及种族不详（679例，4.0%）。对照组非膀胱癌患者中，女性比例（19,858例，54.0%）高于男性（16,921例，46.0%）。仅在初次感染（即指示性感染）前的0-6个月内观察到复发性尿路感染与膀胱癌风险之间的剂量-反应关系，其中发生5次及以上尿路感染者的效应值最为显著（校正后比值比[OR]为13.05 [95% CI 11.60–14.68]）；在前0-6个月内发生5次及以上尿路感染的患者确诊膀胱癌的风险是发生3次尿路感染者的2.5倍（校正后OR为4.95 [95% CI 4.51–5.43]）。随着距离初次感染（即指示性感染）时间间隔的延长，关联强度逐渐减弱。

解释

研究数据表明，6个月内出现复发性尿路感染，是提示膀胱癌风险的强预警信号。研究发现有助于完善现有指南对复发性尿路感染患者的诊疗建议，提示其中部分人群或需进一步检查以排除膀胱癌的可能性。

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Funding

Barts Charity and the National Institute for Health Research Policy Research Unit in Cancer Awareness, Screening, and Early Diagnosis.

Declaration of interests

We declare no competing interests.

Image Credit: Twenty47studio/GettyImages

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