830万人研究：常吃西地那非，老年痴呆风险降低54%？ 来看真相！

作为治疗男性相关问题的一线用药，“伟哥”西地那非等药物，相信很多朋友都不会陌生，提到此类药物，绝大多数朋友都认为它们只能够用于男性ED问题的治疗，可能还有少数朋友知道，它还是肺动脉高压的治疗药物之一。

最近有读者朋友问，听说经常吃西地那非，还能够显著降低老年痴呆风险，这种说法从何而来，其真实性又如何呢？今天我们就结合相关研究，来和大家探讨一下伟哥类药物与降低老年痴呆风险之间的关联性。

关于伟哥能够显著降低老年痴呆风险的说法，大多数都来自于一项2024年发表在Neurological Sciences 上的系统综述分析，在该研究中，纳入了多项大规模研究，系统的探讨了“伟哥类药物”（PDE5抑制剂类药物）与阿尔茨海默病之间的关系。

从作用机理上来说，西地那非等药物发挥药效，都是通过扩张血管实现的。血管活性物质cGMP（环磷酸鸟苷）是促进血管平滑肌舒张，改善血流的重要物质，而伟哥类药物就是通过抑制PDE5酶的活性，从而减少cGMP的降解，从而恢复和增强血管的舒缩功能。

PDE5酶不但存在于生殖系统和肺部，在脑血管中也有丰富的PDE5酶，因此科学界想知道的是，大脑中抑制这种酶，是否也能起到改善血流，保护认知功能的作用呢？

这项研究经过对相关研究进行筛选，最终纳入了6项覆盖全球的纵向研究，纳入的参与者人数高达833.7万人。

通过对这些研究进行全面的系统meta分析后，研究发现，经常使用“伟哥类药物”的人群，罹患老年痴呆的风险显著低于未使用此类药物的人群。

从具体数据来看，相比未用药人群，

使用伟哥类PDE5抑制剂药物的人群罹患老年痴呆的风险下降了47%

！由于纳入的研究中也有女性使用PDE5抑制剂（如治疗肺动脉高压）的相关数据，研究分析结果显示，无论是男性还是女性，PDE5抑制剂的使用者，老年痴呆的风险都出现了显著降低。

6项研究中纳入的PDE5抑制剂类药物主要有3类，分别是西地那非，他达拉非和伐地那非，在针对3种不同药物进行亚组分析时，其结果出现了一定的差异性。

其中老大哥西地那非在认知功能保护方面的表现最为突出，相比未用药人群，

服用西地那非的人群，罹患老年痴呆的风险降低了54%！

而他达拉非与伐地那非的用药人群，虽然在趋势上也呈现出了老年痴呆风险降低的情况，但却并没有达到统计学上的显著水平。

研究者认为，对于西地那非等药物，之所以在此次的分析中表现出了用药者老年痴呆风险更低的作用，可能与药物本身可能带来相关生物效应有关。

脑血管功能衰退是老年痴呆的核心特征和病理机制，大脑是一个耗能极大的器官，需要持续的氧气和葡萄糖供应，PDE5抑制剂类药物扩张血管，增加了神经系统的血供能力，从而改善了大脑的氧气和养分供应，提高了神经元的生存能力。

从这个机制上来看，西地那非之所以表现更为优秀，与其分子亲脂性较高，能够穿透血脑屏障密切相关。此外，西地那非能够穿过血脑屏障，直接进入中枢神经系统。它能够抑制大脑中垃圾蛋白的产生，并促进这些垃圾蛋白聚集体的清除。

研究者还指出，长期处于炎症状态的大脑更容易发生退行性变。PDE5抑制剂被认为可以通过调节cGMP通路，减轻神经炎症，诱导产生新的神经元。这种“修补”机制同样也有助于维持认知功能的稳定。

看到这些作用机制和研究数据，是不是大家觉得长期吃西地那非，真的就一定能预防痴呆了呢？甚至是不是有朋友都迫不及待的想去尝试了呢？但在这里，还是要给大家泼一泼冷水。

首先该研究纳入的相关研究，本身就是观察性的研究结果，而非严谨的临床试验，而这些研究的相关数据分析，也是基于相关观察性研究结果而得出的回顾性数据，因此，这样的研究结果，只能证明服用西地那非等药物的人群，发生痴呆的风险显著低于未用药人群，但并不能得出吃了西地那非，就一定能够降低老年痴呆风险的因果关系结论。

还有一种可能的情况是，服用PDE5抑制剂的人群，本身心血管功能就相对较好，或者生活条件和医疗条件更好，这种“健康选择偏差”，也会干扰结果的准确性。

在研究中，研究者使用了GRADE评价系统，将所有结果的证据质量评定为 极低。由于纳入的六项研究之间在研究方法，涉及人群，用药剂量及种类方面，都存在极高的“异质性”。也就是说，

虽然此项研究结论表明西地那非等药物可能在预防老年痴呆方面具备潜力，但还远远不足以作为临床治疗的指南。

此外，用药安全的问题也值得注意，此类药物不可用于已有严重心血管疾病（已经不宜夫妻活动）的人群，同时服用硝酸酯类药物、肺动脉高压其他扩张血管药物（如利奥西呱等），都存在合用禁忌，因此，如果不管用药禁忌和副作用风险，自行用药不一定能预防痴呆，但很有可能会带来药物安全性风险。

想要证明西地那非能否用药阿尔茨海默病的预防，应该进行更高治疗的随机对照双盲临床研究，通过安慰剂对比的方式来证明药物在预防相关疾病方面的真实作用，在临床研究中，还应该考虑用药的最佳剂量，用药疗程，以及长期用药安全性等多个问题。

总而言之，对于这项研究的结果也好，对于网络上的某些传言也好，虽然西地那非等药物可能具有预防老年痴呆的巨大潜力，但对于真正使用此类药物进行老年痴呆的预防，现在还为时尚早。

想要预防老年痴呆，我们还有很多的健康生活干预方式，积极加强运动锻炼，保持良好的睡眠，积极参加社交，多进行脑力训练，这些日常生活中更安全，具有明确痴呆预防作用的健康行为方式，才是我们真正应该长期坚持做到的。

参考文献：

Abouelmagd ME, Abdelmeseh M, Elrosasy A, Saad YH, Alnajjar AZ, Eid M, Hassan A, Abbas A. Phosphodiesterase-5 inhibitors use and the risk of alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis. Neurol Sci. 2024 Nov;45(11):5261-5270.