景海曼教授：西班牙真实世界研究为HR+/HER2-晚期乳腺癌老年患者的用药决策提供重要依据

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大于等于70岁患者能从CDK4/6i联合内分泌治疗中获得与小于70岁患者一致的获益趋势，且耐受性相当。

HR+/HER2-乳腺癌约占总体乳腺癌的70%，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为这类晚期患者的标准治疗选择。然而，目前尚缺乏关于CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在老年患者中的疗效和安全性数据。近期，一项真实世界研究[1]报道了按照年龄分层（

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研究方法

入组人群

本研究是一项在西班牙Institut Catala d’Oncologia（ICO）开展的观察性、回顾性队列研究，ICO作为一家专业的癌症中心，由ICO Hospitalet、ICO Badalona和ICO Girona三大机构共同组成。本研究纳入了2017年1月至2020年12月期间，确诊为HR+/HER2-转移性乳腺癌并接受CDK4/6抑制剂（一线及二线治疗）联合内分泌治疗的患者群体。入组临床试验的患者从研究中排除。

研究收集并整理了下述数据：包括治疗启动时的患者年龄、依据美国东部肿瘤协作组（ECOG）标准评定的体能状态、患者的绝经状态、雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）的表达情况、Ki67指数、内分泌治疗药物、CDK4/6抑制剂种类、治疗所处的阶段（一线或二线）、疾病状态（新发或复发）、转移的具体部位、既往治疗情况、放射治疗反应、是否有至少一次剂量下调的记录、不良事件的综合评估结果、治疗的起始日期、疾病进展的日期，以及（如适用）患者的死亡日期。

根据不良事件通用术语标准(CTCAE)第5.0版针对不良事件评估进行分级，特别关注既往研究报告的血液学、肝脏和肺毒性。根据治疗开始时的年龄对队列研究进行分层，患者分类为≥70岁或

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研究结果

患者特征

2017年1月至2020年12月期间，共有274例诊断为HR+/HER2-转移性乳腺癌的患者开始接受CDK4/6抑制剂治疗。患者基线特征总结见表1。中位随访时间为21.9个月(IQR 11.7-32.5)，平均年龄为62岁(IQR 52.0-71.5)。在这些患者中，84例(30.8%)年龄≥70岁，该亚组内的平均年龄为75岁(IQR 72.0-78.0)，而190例(69.2%)年龄

在总队列中，208例患者(75.9%)接受CDK4/6抑制剂作为一线治疗，而66例患者(24.1%)接受CDK4/6抑制剂作为二线治疗。74.1%的患者接受了哌柏西利，19.0%的患者接受了瑞波西利，6.9%的患者接受了阿贝西利，这些在两个年龄组之间未观察到明显的临床差异。在两个年龄组之间观察到不同内分泌治疗药物的使用存在显著差异。在ER、PR或Ki-67表达百分比和存在原发性转移性疾病方面，未观察到两个年龄组之间存在统计学显著差异。

关于转移部位受累，在

表1. 接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的转移性乳腺癌患者的基线特征

疗效数据

在深入分析中，观察到47.8%的患者维持无进展状态，其中，疾病稳定（SD）是最常见的影像学缓解表现（

两个年龄组之间的疾病进展（PD）率和客观缓解率（ORR）无显著差异。CDK4/6抑制剂治疗获得的ORR（部分缓解和完全缓解率）为31.8%，两个年龄组之间无差异(30.5% vs. 34.8%)。总队列的临床获益（包括疾病缓解和疾病稳定维持≥24周）为76.6%，两年龄组人群之间无统计学显著差异，

表2. 接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的转移性乳腺癌患者的治疗结局（按不同年龄分层）

图1. 根据年龄（

ECOG体能状态对

图2. 根据ECOG状态分层的PFS。A

影响PFS的其他临床病理因素为PR和Ki-67表达。首先，与PR表达较高组（分别为29.4m和21m）相比，PR20%与中位PFS减少有关（分别为12.5个月和11.4个月）。Ki-67在10-20%之间的两个年龄组患者中位PFS都有所改善（39.8个月和12.1个月）。最后，在低增殖肿瘤患者（即Ki-67

图3. 根据PR表达情况分层的PFS。A

图4. 根据Ki-67表达（20%）分层的PFS。A

在纳入的274例患者中，124例(45.4%)发生剂量降低，这些剂量降低对中位PFS无负面影响。事实上，在两个年龄组中，减量患者的中位PFS均显著高于未减量患者：

患者接受CDK4/6抑制剂作为一线和二线治疗均未达到中位总生存期(OS)。一线治疗中，对于

图5. 根据接受CDK4/6抑制剂治疗线数（晚期一线、二线）分层的OS。A

安全性数据

两个年龄组中大多数患者均以标准剂量CDK4/6抑制剂开始治疗（占总队列的97.8%），

表3. 在n=274名转移性乳腺癌患者队列中，CDK4/6抑制剂的初始剂量和剂量调整数据

两个年龄组在血液学毒性方面无显著差异。总队列中3-4级中性粒细胞减少的发生率为45.1%，

表4. 244例接受CDK4/6抑制剂治疗的转移性乳腺癌患者的不良事件，按年龄分层:

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研究结论

本研究结果表明，CDK4/6抑制剂在老年患者中的应用具有可行性。具体而言，对于年龄≥70岁的患者，其不良事件风险并未显著增加，且治疗获益与年龄

此外，CDK4/6抑制剂治疗进展后面临多种可选方案，其中PI3K/AKT/PTEN信号通路激活与内分泌治疗和CDK4/6抑制剂耐药密切相关，靶向该信号通路的抗肿瘤疗法已成为近年来的热点研究方向[2]。精准治疗，检测先行，PI3K/AKT/PTEN信号通路突变基因的精准检测尤为关键，其检测时机、样本选择备受领域学者重点关注，目前多个国际指南建议在首次复发时或疾病进展时，使用组织样本进行PIK3CA/AKT1/PTEN基因分析，为HR+/HER2-晚期乳腺癌的精准治疗提供依据。期待随着相关检测技术的普及和可及性的提高，能让更多患者实现个体化、精准化疾病管理，从而进一步改善其生存获益。

专家简介

景海曼 教授

香港大学深圳医院肿瘤中心副顾问医生

中国肿瘤防治联盟深圳市联盟副主席

中国肿瘤防治联盟深圳市乳腺癌专业委员会共同主任委员

深圳市抗癌协会临床试验委员会副主任委员

深圳市抗癌协会青年委员会副主任委员

广东省中西医结合学会乳腺病专业委员会委员

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参考文献：

[1]Pla H, Felip E, Obadia V, et al. Elderly patients with hormone receptor-positive HER2-negative metastatic breast cancer treated with CDK4/6 inhibitors in a multicentre cohort. Clin Transl Oncol. 2024 Jul;26(7):1748-1758.

[2]10.Browne IM, André F, Chandarlapaty S, et al. Optimal targeting of PI3K-AKT and mTOR in advanced oestrogen receptor-positive breast cancer. Lancet Oncol. 2024 Apr;25(4):e139-e151.

审批编号：CN-142879；有效期至：2025-09-02
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