世界老年痴呆日｜干细胞疗法干预阿尔茨海默病的作用机制及临床进展

9月21日是世界老年痴呆日，又叫世界阿尔茨海默病日。在老龄化浪潮汹涌而来的今天，阿尔茨海默病（AD）作为一种常见的神经退行性疾病，正悄然成为影响老年人健康和生活质量的重大威胁。

一旦患病，人的记忆力、思维判断能力等会像被脑海中的“橡皮擦”慢慢擦去。目前临床表现主要有记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。

近日，《中国阿尔茨海默病报告2024》正式发布，为我们揭示了这一疾病的严峻现状。

阿尔茨海默病的现状

《中国阿尔茨海默病报告2024》显示，我国现存的阿尔茨海默病及其他痴呆患者总数高达1699万例。随着年龄的上升，阿尔茨海默病的患病率和死亡率均呈现上升趋势，且存在显著的性别差异。女性患病风险明显高于男性，女性患病率约为男性的1.8倍，而女性死亡率更是男性的2倍以上。

此外，近三十年来，阿尔茨海默病的发病率和死亡率均呈现快速上升的趋势，已成为中国城乡居民中排名第五的死因，这无疑给社会和个人带来了沉重的负担。

我国阿尔茨海默病及其他痴呆的高发地区主要集中在华东、西南和部分东北地区，具体包括四川、上海、辽宁、重庆、江苏等地。而部分华北地区和部分华东地区的标准化发病率则相对较低。

而令人沮丧的是，一旦患上老年痴呆几乎无法根治，现有的药物只能暂缓认知衰退，无法抑制病情发展。迄今为止，人类发明的绝大多数针对阿尔茨海默病的药物研究，都以失败告终。近年来，科学家们研究发现干细胞对阿尔茨海默症有潜在治疗效果，随着研究的深入，干细胞治疗阿尔茨海默症的机制正在逐步被揭示。

干细胞干预阿尔茨海默病的作用机制

以神经生长支持为目的，干细胞能够调节脑内炎症性环境，重建神经微环境，通过降低损害正常神经结构的因素(如减少β淀粉样蛋白等的异常堆积)促进受损神经单元的恢复和突触连接，从而有效改善病症。

神经干细胞可以分化出神经元，生成大量的脑组织神经细胞群。我们可以称它为一种“营养剂”。在我们大脑神经元受到损伤后，神经干细胞能够分化出特定的神经元，并且在特定的条件下发挥它的潜能，因此阿尔茨海默病的干预可以通过输入外源性的神经干细胞而实现。

不仅如此，神经干细胞也是一种“抑制剂”，它可以直接替代阿尔茨海默病患者大脑中受损或死亡的神经元或其他细胞，并与宿主神经网络整合，同时能够抑制淀粉样斑块和NFT的形成，以防止神经毒性。

此外，神经干细胞还可能通过其“旁观者效应”，帮助预防阿尔茨海默病神经组织的进一步损伤和增强内源性修复机制。这些旁观者效应包括下调促炎细胞因子以抑制神经炎症，分泌神经营养因子以支持血脑屏障，并向神经组织提供抗凋亡信号因子。

间充质干细胞通过调节神经炎症，在很大程度上参与阿尔茨海默病的病理治疗。目前，一种理论认为它是通过调节星形胶质细胞的活化来调节神经炎症的作用，另一理论认为它是通过调节小胶质细胞的活化来调节神经炎症的作用。然而，无论间充质干细胞是调节小胶质细胞还是星形胶质细胞的活动状态，它们都能调节AD中促炎和抗炎生物标志物的稳态，并能改善疾病症状。

干细胞干预阿尔茨海默病的国内外临床进展

一篇发表于国际学术期刊《Advanced Science》上的文章表示：脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)具有修复损伤神经细胞的功能，能够通过HGF-cMet-AKT-GSK3β通路调节tau蛋白磷酸化，显著提高阿尔茨海默病模型动物的学习记忆和认知能力。

2018年3月，由韩国生物技术公司NatureCell以及Biostar干细胞研究所开发的干细胞疗法在日本获批，用于治疗轻度至中度老年痴呆病人。这是老年痴呆干细胞疗法首次获得监管部门的批准。

这款干细胞疗法名为AstroStem，是一种静脉注射自体脂肪组织来源间充质干细胞的方法，已经获批在日本福冈三一诊所（TrinityClinic Fukuoka）商业化使用，这是第一家使用干细胞技术治疗老年痴呆的机构。

这款疗法获得日本监管部门批准商业化使用，给全球其他在研的老年痴呆间充质干细胞疗法带来了信心。

我国同样开展了不少干细胞治疗老年痴呆的临床研究并且发表文献。中山大学附属第三医院为12名确诊为老年痴呆的患者输注间充质干细胞治疗，结果显示其总有效率高达100%，其中具有显著疗效有10例患者，有疗2例。

另外，根据发表的文献，济南长城医院干细胞治疗中心联合多个单位为10例老年痴呆患者进行自体骨髓间充质干细胞移植治疗。治疗后，经干细胞治疗的患者在平均简易智能测试方面表现更为优异，记忆力、认知功能及日常生活活动能力均得到明显改善。

不仅如此，干细胞输注治疗安全可行。一项“立体定向脑内注射人间充质干细胞治疗AD病人”的临床试验结果表明，在治疗结束后的24个月随访时间内，患者没有出现与干细胞治疗相关的严重的不良反应。

未来展望

阿尔茨海默病是全球性的疾病，随着社会的老龄化趋势，该病预防和有效干预将越来越被关注。间充质干细胞是目前研究最多的干细胞类型之一，众多临床研究结果表明其用于阿尔茨海默病时不仅能够调节脑内炎症性环境，而且促进神经再生和突触连接，可以有效改善病症，具有广阔应用前景。

干细胞技术引领再生医学革命，破解传统药物疗法不能解决的医学难题，相信未来干细胞会给阿尔茨海默病的干预带来新突破。

参考资料：

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[7]http://cpfd.cnki.com.cn/Article/CPFDTOTALZHYX201509002669.htm