在肿瘤患者中，老年患者是临床中的一类特殊人群，由于其基础状况较差，药物耐受能力较差等特点，而且往往被临床研究排除在外，难以建立标准临床实践方案，似乎老年肿瘤患者常常被边缘化。

然而，在免疫治疗这一新兴领域备受关注的今天，老年肿瘤患者是否能从中获益，带来更有效治疗选择呢？其实，答案不一定是悲观的，跟随本文一起来探讨一下这问题吧！

老年肿瘤临床病理特殊，治疗方案有限

与年轻患者相比，老年肿瘤患者的临床病理特征具有一定的特殊性，包括症状不典型、肿瘤发现较晚、合并多种基础疾病、生理功能衰退、肿瘤分化程度多样、基因突变情况复杂等，可能影响抗癌疗效，因此往往限制了临床方案的选择。

比如，老年患者常常同时患有多种慢性疾病，比如心血管疾病、糖尿病、呼吸系统疾病等。这些基础疾病会干扰肿瘤的治疗，增加治疗过程中的风险；老年人的免疫系统表现为免疫监视及抗原递呈能力下降，记忆性淋巴细胞和免疫抑制性Tregs增多，能够发挥抗肿瘤作用的淋巴细胞数量减少，更易罹患肿瘤，也容易影响抗肿瘤治疗疗效。

肿瘤细胞内的基因突变情况在老年患者中更为复杂。除了常见的与肿瘤发生发展相关的驱动基因突变外，还可能存在大量其他基因突变。这些突变可能与年龄相关的细胞衰老、DNA修复机制缺陷等因素有关，它们共同影响着肿瘤的生物学行为。

大型临床研究数据证实：≥65岁患者也可从免疫治疗中受益

多项大型III期临床研究的亚组分析显示，≥65岁老年人群的免疫治疗获益与整体人群基本一致。

我国一项真实世界的回顾性研究显示，接受ICIs治疗的65岁以上老年原发性肝癌患者显示出较好的无进展生存期（P=0.027）和疾病控制率（P=0.014），总生存期（P=0.69）和客观缓解率（P=0.423）较年轻患者没有差异。

这为老年肿瘤患者的免疫治疗带来了希望，说明老年患者在合适的情况下，也可以从免疫治疗中获得较好的效果。然而，部分研究也提示，对于≥75岁的老年患者，免疫治疗的选择还缺乏足够的循证医学证据支持。

86岁患者联合CIK治疗4个周期，病情持续缓解超12个月，无需进一步治疗

多组学分析是一种临床研究方法，它综合运用多种技术手段对疾病进行全面的了解。其中包括NGS测序（二代测序技术）、CTC（循环肿瘤细胞检测）检测、淋巴细胞亚群分析和PD - L1（程序性死亡配体 1 ）免疫组化等。

2024年3月11日发表在《Oncology Letters》上的一项研究，报告了一名老年肺癌患者的病例数据。该患者通过多组学分析辅助治疗决策以及免疫检查点阻断联合细胞因子诱导杀伤（CIK）细胞输注的联合治疗方法改善了患者的病情，且病情在12个月内持续保持稳定，为老年肺癌患者的个性化治疗提供了参考。

患者基本情况

一名86岁患者因咳嗽带血痰约2周入院，经过一系列检查，包括多组学分析和常规诊断方法，被确诊为IV期复发的非小细胞肺癌，伴有多处转移。同时，患者还患有多种基础疾病，如脑梗死、高血压3级、高脂血症等，身体状况较差。这种身体条件下，患者难以承受化疗带来的副作用以及靶向治疗可能需要的特定身体条件。

多组学分析结果显示，除KRAS突变外未检测到其他可靶向突变，PD - L1高表达，外周血中有15 个CTC，淋巴细胞亚群分析提示T细胞免疫缺陷。

初始治疗情况

根据病例诊断、多组学分析的综合结果和患者的健康状况，为患者量身定制的治疗计划（PD - 1抑制剂联合免疫细胞疗法）。首先使用PD-1抑制剂信迪利单抗进行治疗，每3-4周每次 200mg。经过2个周期的治疗后，病情达到稳定（SD），但患者的一些症状并没有明显改善，如癌症相关疼痛、疲劳、不适、食欲不振和精神状态不佳等。

CT图像变化提示联合治疗后肿瘤得到有效控制，没有出现继续恶化或复发的迹象

联合CIK细胞治疗

在初始治疗的基础上，联合自体CIK细胞输注进行治疗。CIK细胞输注的剂量为每次1-2×10^9个细胞/天，连续3天，每月1次，并且与 PD-1抑制剂治疗间隔≥3天。

4个周期联合治疗效果显著

经过4个周期的联合治疗后，患者的病情得到了显著改善。癌症相关症状明显缓解，疼痛减轻，不适症状减少，食欲增加，精神状态变好。

同时，通过各项检测指标也可以看出治疗效果良好，复发转移风险大大降低。CTC计数降为0，说明血液中循环的肿瘤细胞可能已被有效清除；肿瘤标志物血清水平恢复正常，表明肿瘤的活动受到了抑制。

临床数据显示，患者的T细胞免疫缺陷状态也显著改善，免疫系统功能逐渐恢复。患者在接下来的12个月内无需进一步治疗，病情持续保持良好状态。

小结

通过这个案例我们可以看到，免疫治疗，尤其是结合多组学技术等的个性化治疗方案，为老年肿瘤患者提供了新的治疗选择和希望。

这些进展不仅是医学上的胜利，更是对老年患者尊严和生活质量的尊重。我们期待，随着更多研究的深入，将迎来更多以免疫药物治疗、免疫细胞治疗等为代表的联合治疗新方案，使老年肿瘤患者能够获得更多的关注和支持，让他们在这场与肿瘤的斗争中，不再孤单。

参考资料：

[1]Xiao L, Liao Y, Wang J, et al. Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors in elderly patients with primary liver cancer: a retrospective, multicenter, real-world cohort study. Cancer Immunol Immunother 2023, 72(7): 2299-2308.

[2]Xing, Yasi et al. “Multi‑omics approach to improve patient‑tailored therapy using immune checkpoint blockade and cytokine‑induced killer cell infusion in an elderly patient with lung cancer: A case report and literature review.” Oncology letters vol. 27,5 203. 11 Mar. 2024, doi:10.3892/ol.2024.14334

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