胆固醇波动可以作为老年痴呆的准确预测指标吗？

一项研究将胆固醇波动幅度大与老年人患痴呆症和认知能力下降的风险联系起来。胆固醇水平波动最大的参与者面临认知健康问题的风险显著增加，这促使人们呼吁进一步研究胆固醇对大脑健康的影响。

一项针对澳大利亚和美国老年人的研究表明，在没有改变药物的情况下，胆固醇水平每年都会发生很大波动，有朝一日可能有助于识别那些患痴呆症风险较高的人。研究人员对近 10,000 名 70 多岁成年人进行了为期六年的调查，发现与胆固醇水平波动的人相比，胆固醇水平稳定的人患痴呆症或认知能力下降的风险明显较低。常规胆固醇筛查的波动将来可能被用来帮助识别患痴呆症风险较高的人，并帮助我们了解痴呆症是如何发展的以及如何预防。

一项新研究表明，胆固醇水平逐年大幅波动（与药物变化无关）的老年人可能面临痴呆症或认知能力下降的风险增加。这项初步研究结果将在美国心脏协会 2024 年科学会议上公布（将于 11 月 16 日至 18 日在芝加哥举行），强调了胆固醇变异性与大脑健康之间的潜在联系，强调需要进一步研究。

“老年人的胆固醇水平波动与他们是否服用降脂药物无关 - 尤其是那些年复一年变化很大的人 - 可能需要进行更密切的监测和主动的预防干预。”主要作者、澳大利亚墨尔本莫纳什大学公共卫生与预防医学院的博士后研究员周震博士说。

该研究分析了 ASPREE（阿司匹林在减少老年人事件中的作用）试验参与者的数据，该试验此前发现，低剂量阿司匹林并不能降低澳大利亚和美国老年人的心脏病风险。在近 10,000 名参与者中，所有参与者在研究期间都有稳定的降胆固醇药物治疗方案，大约三分之一的人已经在服用降胆固醇药物，但在随访期间没有人开始、停止或改变这些治疗。

所有参与者都是相对健康的成年人，没有痴呆症，每年都会监测他们的胆固醇水平。ASPREE 研究中的前三次胆固醇测量结果用于确定每个人的脂质水平每年变化多少。

在每年评估后的近六年的跟踪中，509 名参与者患上了痴呆症，另有 1,760 名参与者出现了没有痴呆症的认知能力下降。

与胆固醇水平最稳定的人相比，研究发现：

总胆固醇的大幅波动（在前 25%）与痴呆症发病率增加 60%、认知能力下降增加 23% 相关。低密度脂蛋白胆固醇（LDL 胆固醇或“坏”胆固醇）和总胆固醇波动与整体认知健康测试分数以及涉及记忆力和反应速度的测试的明显下降有关。高密度脂蛋白（HDL“好”胆固醇）或甘油三酯的高波动与痴呆症或认知能力下降无关。甘油三酯是体内最常见的脂肪类型，可储存食物中的多余能量。

“我们需要未来的研究来帮助我们了解胆固醇变异性和痴呆风险之间的关系，”周博士说：“胆固醇变异水平是痴呆风险的真正风险因素、前兆还是生物标志物？一种可能的解释是，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平的大幅波动可能会破坏动脉粥样硬化斑块，而动脉粥样硬化斑块主要由低密度脂蛋白胆固醇组成。这种不稳定会增加斑块生长、破裂以及随后大脑血流阻塞的风险，从而影响大脑功能。”

这项研究有一些局限性，包括胆固醇读数会因多种原因而变化，胆固醇变异性与痴呆风险之间的联系可能会受到这些未经分析的因素的影响。此外，研究参与者大多是白人成年人（96%），因此，研究结果可能不适用于其他人群。作为一项观察性研究，它无法证明胆固醇波动与痴呆风险之间存在因果关系。

“如果未来的研究证实了因果关系，那么降低胆固醇变异性可能成为痴呆症的一个有希望的治疗目标，”周博士说：“重要的是，我们的研究结果不应被误解为通过改变生活方式或服用降脂药物来降低胆固醇对大脑健康有害。”

根据 2017 年至 2020 年的数据，6310 万（占 25.5%）美国成年人的“坏”胆固醇水平较高（130 mg/dL 或更高）。根据美国心脏协会的《2024 年心脏病和中风统计更新》 ，2021 年全球有 372 万人死于“坏”胆固醇水平过高。

“过去，研究主要关注个体血管风险因素与认知衰退之间的联系。然而，有证据表明，身体某些功能（如血压或血糖水平）的变异性增加可能对心脏和大脑都有害，”美国心脏学会院士、美国心脏协会志愿专家 Fernando D. Testai 博士说道，他是伊利诺伊大学芝加哥分校的神经病学和康复学教授，同时也是该协会最近“心脏对大脑健康的贡献”科学声明的主席。“这项研究为维护大脑健康的难题增加了一个重要部分，它提供了胆固醇水平变异性增加与认知衰退有关的证据。该研究不包括在研究期间开始或停止服用降脂药物的人。因此，结果不能用他汀类药物的作用来解释。从实际角度来看，不坚持改善脂质状况的策略（如遵循健康饮食和锻炼）可能会加剧有害脂质对大脑的负面影响。”

根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 的数据，2014 年约有 700 万 65 岁或以上的成年人患有痴呆症，预计到 2060 年这一数字将达到近 1400 万。

研究细节、背景和设计：

该研究纳入了 ASPREE 研究中 9,846 名参与者。参与者的平均年龄为 74 岁；55% 为女性；96% 为白人成年人。87% 的参与者居住在澳大利亚，13% 的参与者居住在美国，他们在 2010 年至 2014 年期间参加了 ASPREE 试验。这项使用 ASPREE 数据的回顾性研究（在研究完成并收集数据后进行的数据统计分析）于 2024 年初开始。所有参与者在研究开始时均未患痴呆症。32% 的参与者使用了降胆固醇药物；但是，如果参与者在研究期间开始、停止或改变降胆固醇药物，则将被排除在分析之外。所有参与者每年都会接受三次总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的测量。在胆固醇评估后的六年内，专家小组根据认知测试结果、自我报告的认知问题、表明痴呆症诊断的医疗记录或痴呆症药物处方对参与者的痴呆症发展进行监测。在这项分析中，参与者根据胆固醇水平的波动被分成四分位数。胆固醇水平变化的最高和最低 25% 与痴呆症和认知衰退的诊断进行了比较。

注意：在美国心脏协会科学会议上发表的摘要未经同行评审，其研究结果在作为完整的手稿发表在同行评审的科学期刊上之前均被视为初步研究。

参考文献：美国心脏协会 2024 年科学会议，摘要 4142561。