地特胰岛素联合伏格列波糖治疗老年T2DM患者早期糖尿病肾病

MAU是糖尿病等慢病所致肾脏早期损伤及受损程度评估的标志物，合并MAU的糖尿病患者，发生颈动脉内膜增厚、左心室肥厚、缺血性心脑血管事件及外周血管疾病的风险明显增加。持续高血糖是糖尿病肾病发生的重要条件，其中涉及多条信号通路如形成晚期糖基化终末产物、激活蛋白激酶Ｃ、激活多元醇代谢通路等。此外，持续高血糖可通过氧化应激、促进炎性因子释放等作用，导致肾脏血流动力学改变。而高血糖产生的高渗透作用使肾小球长期处于高滤过状态，肾小球毛细血管跨膜压升高是尿清蛋白增多的另外一个重要原因。

地特胰岛素联合伏格列波糖，在较好控制血糖、改善胰岛功能的同时，观察到UAER的明显降低，进一步佐证了解除高血糖状态对改善MAU的重要作用。同时，观察到胰岛素强化降糖具有更好的降低MAU的作用，同时经过校正了年龄、性别、FPG、2hPPG、HbA1c混淆因素，发现胰岛素治疗仍呈现明显的MAU降低作用，而与胰岛素治疗组血糖控制水平无明显相关。胰岛素具有改善糖尿病肾病的机制可能与胰岛素不仅能促进细胞对葡萄糖的吸收利用，还可抑制肝脏葡萄糖的输出，从而降低肾周过高的血糖水平，抑制肾小球外基质合成，稳定因内皮细胞释放内皮素及一氧化氮，使肾小球毛细血管扩张，从而引起血流动力学变化，抑制多元醇通路等的激活，使MAU排出减少。此外，胰岛素本身也有抗炎作用，减少糖基化终末产物和活性氧，以及减少炎性因子和细胞因子。

地特胰岛素联合伏格列波糖降糖治疗伴早期糖尿病肾病的老年T2DM患者效果较好，可快速平稳地降糖，促进肾功能恢复，且不增加低血糖发生率。

（参考文献：重庆医学２０２１年２月第５０卷第３期）