【2024 ASH】李杰教授团队:泽布替尼、利妥昔单抗及来那度胺(ZR2)治疗超高龄老年DLBCL:一项前瞻性、探索性临床研究

一年一度的美国血液学会（ASH）年会已于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈召开。作为血液病治疗领域的顶级学术盛会之一，本次大会吸引了来自全球的血液病专家和研究人员参会。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的非霍奇金淋巴瘤之一，本届ASH年会公布了多项DLBCL相关的研究进展，大会期间展示了一项评价超高龄DLBCL患者采用泽布替尼、利妥昔单抗及来那度胺的有限周期治疗方案的疗效与安全性分析1获得关注。本文就针对此篇会议报道特邀山东大学齐鲁医院李杰教授，对研究进行解读以及分享治疗观点，以供参考。

背景

今天分享一项来自第66届美国血液学会（ASH）年会的研究摘要——《Efficacy and Safety of Zanubrutinib Monotherapy in Real-World Chinese CLL/SLL Monotherapy in Real-World Chinese CLL/SLL Patients》[1]。这项研究由北京大学人民医院、南京医科大学第一附属医院等14个中心联合进行，为我们提供了关于第二代BTK抑制剂泽布替尼在中国CLL/SLL患者中实际应用的宝贵数据

老年弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的预后较年轻DLBCL患者差，由于预期的不良反应，大多数老年患者不能耐受足剂量的蒽环类药物治疗。根据简化老年评估（sGA），老年患者（≥75岁）不适合或无法承受标准方案的化疗2。随着对DLBCL生物学特性研究的深入，高效、低毒新药的出现，新药物联合治疗方案成为当前研究的重点，特别是对于那些不适应标准化疗方案或体弱多病的老年DLBCL患者。

研究目的

今天分享一项来自第66届美国血液学会（ASH）年会的研究摘要——《Efficacy and Safety of Zanubrutinib Monotherapy in Real-World Chinese CLL/SLL Monotherapy in Real-World Chinese CLL/SLL Patients》[1]。这项研究由北京大学人民医院、南京医科大学第一附属医院等14个中心联合进行，为我们提供了关于第二代BTK抑制剂泽布替尼在中国CLL/SLL患者中实际应用的宝贵数据

本研究是一项研究者发起的前瞻性单臂、多中心、Ⅱ期临床试验，旨在探索有限周期ZR2治疗方案在新诊断的老年DLBCL患者中的疗效和安全性。

研究方法

[1]

符合入组要求的患者为根据sGA标准评价为不适合或无法承受标准化疗方案的新诊断的老年DLBCL患者（年龄≥75岁）。治疗方案：ZR2方案联合治疗阶段：利妥昔单抗375 mg/m²在每个周期的第1天给药；来那度胺10 mg在每个周期的第1-14天给药；泽布替尼160 mg每日两次口服，此阶段每21天为一个周期，共进行8个周期。对评估达到部分缓解（PR）或更好疗效的患者，将每21天的第1-14天接受10 mg来那度胺的维持治疗。维持治疗持续时间不少于12个月（ChiCTR2400079581）。

研究结果

[1]

截至2024年7月29日，共有24例患者接受了ZR2方案治疗，其中17例患者完成了至少6个周期的治疗，14例患者完成了8个周期的ZR2治疗，14例患者进入了维持治疗阶段，4例患者完成了维持治疗。

基线特征：

患者的中位年龄为81.5岁，其中17例患者年龄超过80岁。患者基线特征如下。

疗效：

联合治疗8个周期后的总反应率（ORR）为100%（14/14），其中12例患者（85.7%）达到完全缓解（CR）。进入来那度胺维持治疗阶段后，6例患者出现疾病进展，3例患者（11.5%）退出了试验。缓解期的中位持续时间（DOR）为12.14个月。疗效分析如下表：

安全性：

最常见的不良反应（AEs）为中性粒细胞减少（54.2%）、血小板减少（37.5%）和贫血（37.5%）和感染性肺炎（33.3%）。详细不良反应发生情况如下表：

结论

[1]

结果显示：泽布替尼联合来那度胺和利妥昔单抗（ZR2）方案对超高龄DLBCL患者是一种安全有效的无化疗治疗方案。因本试验旨在进行有限周期治疗方案的探索，而我们发现6例患者在联合治疗结束后相对较短的时间内出现了疾病进展。这提示：对于超高龄DLBCL患者，短周期的ZR2方案联合治疗后，仅采用来那度胺单药维持治疗不足以控制疾病，适合超高龄DLBCL患者的有限周期的无化疗治疗仍需要进一步探索。

李杰教授点评

与年轻患者相比，新诊断的老年弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的预后仍然较差，并发症和生理器官功能减退常常导致药物毒性很难治疗，因此限制了最佳化疗方案的应用。近年来，新型小分子靶向药物在DLBCL治疗中发挥着越来越重要的作用。在本届ASH大会上，我们公布了泽布替尼联合来那度胺和利妥昔单抗诱导、来那度胺单药维持，用于超高龄DLBCL患者的有限周期治疗临床研究的最新进展。截至2024年7月29日， 24例患者接受了ZR2方案治疗，14例患者完成了8个周期的ZR2治疗， ORR为100%，CR率85.7%，安全性良好。既往报道的伊布替尼、来那度胺联合利妥昔单抗（IR2）治疗75岁及以上的虚弱或不耐受标准治疗的初治DLBCL患者，诱导结束后ORR为66.7%，CR率为56.7%3。与之相比，ZR2诱导治疗展示了不错的疗效，但是随着进入来那度胺单药的维持治疗阶段后，有6例患者出现疾病进展，提示了仅采用来那度胺单药维持治疗是不足以遏制DLBCL肿瘤细胞的发生发展。总体来说， ZR2方案对超高龄DLBCL患者是一种安全有效的无化疗治疗方案，为超高龄DLBCL患者提供了一种治疗参考。

李杰 教授

山东大学齐鲁医院主任医师，医学博士，老年血液肿瘤病区主任

澳大利亚墨尔本大学访问学者博士博士后

山东省医学会血液病学分会副主任委员

山东抗癌协会血液肿瘤分会淋巴瘤学组组长

山东研究型医院协会淋巴肿瘤免疫治疗分会主任委员

山东老年医学会血液病学分会副主任委员

山东临床肿瘤学会淋巴瘤专委会副主任委员

山东生物医学工程学会细胞临床研究专委会副主任委员

山东转化医学学会血液病学分会副主任委员

山东医师协会血液病学分会委员

参考文献：

1. 2024 ASH 1732

2. Merli F et al. Simplified Geriatric Assessment in Older Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma: The Prospective Elderly Project of the Fondazione Italiana Linfomi. J Clin Oncol. 2021 Apr 10;39(11):1214-1222.

3. Jardin, Fabrice et al. Chemotherapy-free treatment in unfit patients aged 75 years and older with DLBCL: toward a new paradigm? The Lancet Healthy Longevity, Volume 3, Issue 7, e453 - e454

审校：Cherry

排版：Baa

执行：Moly

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