管中窥豹——深入探讨亚洲地区地图样萎缩的特征和进展

编者按：年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD)是导致老年人群视力障碍的主要原因之一，年龄相关性眼病研究(The Age-Related Eye Disease Study，AREDS)小组将AMD分为无AMD期、早期、中期及进展期。其中无AMD期和早期AMD主要表现为玻璃膜疣的数量及大小的差异，而中期AMD即可出现未累及中心凹的地图样萎缩(geographic atrophy，GA)。GA是一种进行性、不可逆性的干性AMD，表现为视网膜光感受器细胞、视网膜色素上皮及脉络膜毛细血管的萎缩与丢失，由于萎缩区域形似地图，故名GA。进展期AMD则包括了萎缩范围累及中心凹的GA及新生血管性AMD。新生血管性AMD表现为黄斑区大量出血及渗漏，往往会导致短期视力骤降，而GA表现为外层视网膜进行性萎缩，患眼视力呈渐进性下降，直至中心视力不可逆性丧失，目前来说GA尚无非常有效的治疗方案。在不同国家和地区，GA的患病率及临床特点有所差异。Euretina2024会议上，新加坡国立眼科中心Gemmy Cheung教授给大家带来了有关GA亚洲地区研究的精彩分享，以期共同寻求亚洲地区GA的应对之策。

亚洲地区GA的临床特征和疾病进展

GA在亚洲地区相对少见，且进展缓慢。亚洲地区的GA临床表现有以下特征：大多数为男性发病，病灶区域较小，脉络膜相对较厚，GA进展较缓慢。在一项GA地形进展与视力变化之间的相关性研究中发现，亚洲地区的GA进展速率为2.4 mm2/年，且旁中心凹区域的GA进展与视力下降之间存在显著相关性。另外，为期一年的研究显示GA进展率为1.70±1.35 mm2/年（0.37±0.45 mm/年），而五年时GA进展率为1.96±1.22 mm2/年（0.38±0.18 mm/年）。

至于GA进展与哪些因素相关，一项在韩国患者中开展的队列研究，探索了与GA进展相关的预测因素。该研究对象为145只因AMD而继发GA的眼睛，其中58只眼睛（GA）进行为期长达23年的随访，观察长期地图样改变；另外87只眼睛则通过随访21年，来探究GA进展及其相关的预测因素；最后，还分析了与视力下降至1.0 logMAR相关的风险因素。研究结果表明，在研究基线处，GA病变速率与性别、病灶大小形状、神经节细胞内丛状层厚度有关。

另外，研究还在视力为0.3 logMAR（20/40）时收集的基线数据，对视力下降至1.0 log MAR相关的风险因素进行分析。结果显示，45只眼睛视力下降至1.0 logMAR的风险因素危害比，与GA病灶大小以及病变离黄斑区的距离有关。

亚洲不同国家地区GA进展的研究分析

在亚洲国家之间，GA特征也存在差异。首先，在患病性别上，韩国主要为女性，这与日本和新加坡有所不同。其次是GA进展速度，新加坡和日本为1.01-0.70 mm2/年，而韩国较快，为2.44-1.14 mm2/年。

在韩国居民中进行的GA进展队列研究，分析了韩国人群GA的临床特征。研究的纳入标准为：韩国人；年龄≥50岁；存在GA病变（直径>250um）和玻璃疣改变（或假性玻璃疣）；形状为圆形/椭圆形/簇状或几何形状；GA病变已通过眼底自发荧光或者SD-OCT确认。排除标准为：非AMD相关的萎缩（例如遗传性疾病、激光中心性浆液性脉络膜视网膜病变（包括CSC或眼底自发荧光FAF提示既往有CSC史）；研究眼中的新生血管性AMD。传统的GA诊断包括：与年龄相关的初级萎缩（黄斑中心凹及旁中心散在分布的黄白色点状病灶）；玻璃疣相关性萎缩（软玻璃疣）；其他原因（硬性玻璃疣）。结果显示，肥厚型脉络膜GA病变占比20%，其特征为年轻患者，男性居多，病变较小，脉络膜较厚，无玻璃疣，GA进展缓慢。除此之外研究还表明，在FAF中，传统的GA表现为超清斑点状自发荧光；黄斑中心凹荧光残留；多点状萎缩改变。而肥厚型脉络膜GA改变显示为孤立的或散在的荧光缺失；病变周围弥漫性均匀高信号，尤其是向下倾斜区域。

该在韩国患者中进行的队列研究显示，其GA进展率为1.7~2.44 mm2/年，与高加索人群的发病研究报告结果相对一致。与其他亚洲国家的研究相比，女性占主导地位、病变范围较大以及GA进展率较高。亚洲地区的GA研究结果可能因GA表型的相对比例而异，尤其是与脉络膜增厚相关的萎缩，基线病变尺寸较大、GCIPL厚度较薄、多发性病变以及女性性别，被确定为与进展率较高相关的因素。除此之外，研究还表明视力下降至20/200以下的风险因素包括与视网膜中央凹的距离（最强预测因素）、GA病变大小以及是否存在网状假性黄斑。

总结

GA是干性AMD的一种中晚期类型，其特征是光感受器、RPE及脉络膜毛细血管层进行性萎缩，可导致患眼中心视力进行性丧失，CFP、FAF及OCT联合的多模式影像学检查是目前诊断GA的常用方法。了解GA在不同人群中的特征，有助于进一步研究GA的发病机制，不断改善GA的治疗方法。