针对老年及难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的I2D治疗方案详解

一、背景介绍

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种起源于B淋巴细胞的恶性浆细胞病，特征为骨髓内单一浆细胞株异常增生。对于大多数不符合移植条件，且在首次复发时出现MM的患者，尤其是那些对来那度胺和/或抗CD38单克隆抗体难治的患者，治疗选择极为有限，属于难以治疗的人群。

二、 I2D治疗方案概述

Intergroupe Francophone du Myélome第2期研究（NCT04998786）评估了口服三联伊伯多胺（Iberdomide）、伊沙佐米（Isatuximab）和地塞米松（Dexamethasone）（简称I2D）在首次复发时≥70岁的MM患者中的疗效。

- **药物组合**：伊伯多胺（第1-21天，1.6毫克）、伊沙佐米（第1、8、15天，3毫克）和地塞米松（第1、8、15、22天，第1-2周期20毫克，第3-6周期10毫克）。

- **治疗周期**：28天为一个周期，直至疾病进展。

三、患者特征与疗效

1、患者特征：共招募70名患者，年龄中位数为76岁。根据国际骨髓瘤工作组的虚弱评分，50%的患者被评估为虚弱。74%和37%的患者分别对来那度胺和达雷妥尤单抗难治。

2、疗效数据：

- 随访中位数为14个月。

- 总体反应率为64%，其中36%的患者达到非常好的部分反应或更好。

- 12个月的无进展生存率为52%。

- 反应持续时间为76%。

- 总生存率为86%。

四、安全性分析

- 最常见的3-4级毒性是中性粒细胞减少症（46%）。

- 非血液不良事件多为1级或2级，整体安全性可控。

五、与其他治疗方案的比较

与当前标准治疗方案相比，I2D方案在老年及难治性MM患者中显示出良好的风险收益特征。特别是对于那些对来那度胺和达雷妥尤单抗难治的患者，I2D提供了一种新的治疗选择。

六、展望

I2D方案的成功不仅为老年MM患者提供了新的治疗希望，也为那些对传统治疗方案难治的患者开辟了新的治疗途径。未来，随着更多临床试验的开展和数据的积累，I2D方案有望在MM治疗中占据更重要的地位。

七、进一步阅读

- 对于适合移植的活动性骨髓瘤的诱导治疗，2023年CSCO恶性血液病诊疗指南有多项更新，包括KRD（卡非佐米来那度胺地塞米松）和DKRD（达雷妥尤单抗卡非佐米来那度胺地塞米松）等方案的推荐。

- 多发性骨髓瘤的化疗方案通常包括诱导治疗、巩固治疗和维持治疗三个阶段，I2D方案作为复发难治性患者的一种新选择，值得进一步研究和探索。

- 沙利度胺、来那度胺等免疫调节剂在MM治疗中的应用也提供了有价值的参考，为I2D方案的开发和优化提供了思路。