“伟哥”新用：华人学者证实，西地那非或可用于防治老年痴呆

惊！“伟哥” 竟与老年痴呆防治有关？

在繁华都市的街头，一家不起眼的药店门口，一位年轻人匆匆走进。当他向店员询问 “伟哥” 时，店员那心照不宣的微笑，似乎在暗示着这款蓝色小药片广为人知的用途。的确，在大众印象里，“伟哥”（西地那非）一直是解决男性难言之隐的 “秘密武器”。可谁能想到，这小小的蓝色药片，竟在医学领域不断带来惊喜，最近更是与老年痴呆的防治扯上了关系。

“伟哥”：一场意外的诞生

回溯到 1986 年，一家药企满怀期待地投入到一款治疗心绞痛药物的研发中，这款药物就是西地那非，也就是后来被大家熟知的 “伟哥”。当时，在 11 种备选化合物里，西地那非凭借简单的制备方法脱颖而出。然而，现实却给了研发团队沉重一击，在治疗心血管疾病方面，西地那非的表现远不及硝酸甘油。1993 年，西地那非的临床研究正式宣告失败，似乎它就要被尘封在医学研发的历史里。

但奇妙的事情发生了。在测试结束后，一些中老年男性志愿者表现出异常举动，他们不愿交回多余的药物，甚至还有人主动向医生索要更多。原来，这些人在服用西地那非后，自身的某些能力得到了不同程度的恢复和提升。药企敏锐地捕捉到了这个商机，果断行动，火速申请专利。1998 年，世界上第一款治疗阳痿的药物诞生，“伟哥” 这个响亮的名号也在江湖传开。从那以后，西地那非和它的 “兄弟们” 伐地那非、他达拉非、阿伐那非等，共同撑起了一片特殊的医药市场。而发现西地那非作用原理的三位科学家，也因这一重大发现荣获诺贝尔医学奖。

时间来到 2020 年，“伟哥” 再次给医学界带来惊喜，它获批用于治疗肺动脉高压。对于肺动脉高压患者来说，每一次呼吸都像是一场艰难的战斗，那种喘不过气的感觉，就像刚跑完 800 米一样难受。而 “伟哥” 就像一道曙光，它能够舒缓肺部血管，让血液循环更加顺畅，在一定程度上减轻了患者的痛苦。虽然它不是治疗肺动脉高压最有效的药物，但胜在价格亲民，因此成为了很多患者的救命稻草。这也提醒我们，以后再看到女性或者孩子购买 “伟哥”，可别再投去异样的目光了。

“伟哥” 与老年痴呆的奇妙关联

说起阿尔茨海默症，也就是我们常说的老年痴呆症，它的危害远超大家的想象。这可不是简单的记忆力减退，患者会逐渐失去生活自理能力。作为一种致死性疾病，患者的生命一般会在 8 - 10 年内走到尽头，常见的死因是营养不良或者肺部感染。

在过去的 20 多年里，阿尔茨海默症的药物研发之路充满坎坷。146 个相关药物的临床研发以失败告终，超过 6000 亿美金的研发费用打了水漂。虽然有药物获批用于治疗该病，但至今没有一款能真正治愈，这里堪称药物研发的 “埋骨地”。

新药研发屡屡受挫，科学家们开始把目光投向老药新用。阿尔茨海默症的发病机制至今尚未完全明确，目前比较流行两个假说。一种说法是 Aβ 淀粉样蛋白过度表达，聚集成淀粉样斑块；另一种说法是 Tau 蛋白过度磷酸化后错误折叠，形成神经纤维缠结。而这两种情况都会导致脑细胞死亡，进而引发阿尔茨海默症。

针对这两种蛋白，美国克利夫兰医学中心的程飞雄团队开启了一场浩大的筛选工程。他们从 1600 多种获批药物中，观察这些药物与人体内超过 35 万种不同蛋白质的相互作用。经过层层筛选，最终，“伟哥” 脱颖而出，成为得分最高的最佳候选药物。

2021 年，在 Nature 子刊《自然 - 衰老》（Nature Aging）杂志上，程飞雄团队发表了研究结果。他们对 700 多万名患者的数据库进行大规模分析后，得出一个惊人的结论：“伟哥” 可降低 69% 的阿尔茨海默症发病率。为了进一步探索 “伟哥” 对阿尔茨海默症的潜在作用机制，研究人员还在患者的神经细胞上进行了药物测试。结果显示，“伟哥” 促进了新的神经突起的生长，还减少了 Tau 蛋白的积累。不过，这只是简单的体外实验，距离临床应用还有很长的路要走。但研究团队没有放弃，他们决定开展二期实验，对 “伟哥” 进行更全面的研究。

最新研究：“伟哥” 有望成为老年痴呆克星

2024 年 3 月 1 日，程飞雄博士和他的团队带来了关于西地那非与阿尔兹海默症的最新研究成果，进一步证实 “伟哥” 在预防和治疗阿尔茨海默病方面的潜力。

在这项最新研究中，研究团队分析了来自两个独立患者数据库的数百万个隐去身份信息的医疗保险理赔信息。经过复杂的数据分析，在调整各种可能的混杂因素后，他们发现，与未服用西地那非的人相比，服用西地那非的人的阿尔茨海默病诊断率降低了 30% - 54%。

为了验证这一结果，研究团队还在阿尔茨海默病患者来源的诱导多能干细胞（iPSC）再分化的神经元中进行了验证试验。结果显示，西地那非降低了具有神经毒性的 tau 蛋白的水平。他们还发现，使用西地那非治疗的神经元表达了与细胞生长有关的基因，大脑功能得到改善，炎症也减少了，其他一些已知的与阿尔茨海默病相关的神经退行性疾病的进程也得到了抑制。

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