让时光更泰然 | 一线维持治疗PFS超3年，阿替利珠单抗联合化疗助力ES-SCLC老年共病患者生存延长

前言

2020年，阿替利珠单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）适应症在中国成功获批上市，成为国内小细胞肺癌（SCLC）领域首个获批的免疫治疗药物，彻底打破了SCLC患者长达30年的“药荒”窘境。作为目前该领域中唯一*公布6年长生存数据的PD-L1单抗，阿替利珠单抗持续引领ES-SCLC免疫治疗时代。在非小细胞肺癌（NSCLC）领域的持续探索中，阿替利珠单抗凭借出色的疗效与安全性为晚期NSCLC老年患者带来安心优选，为其免疫治疗长生存获益持续护航。

砥砺五载，让时光更“泰”然。时值阿替利珠单抗国内上市五周年之际，本文特回顾阿替利珠单抗于ES-SCLC领域重要研究数据，并分享一例阿替利珠单抗联合化疗为合并基础疾病的ES-SCLC老年患者带来一线维持治疗无进展生存期（PFS）超3年的长期生存案例，以启新思。

积极开拓，阿替利珠单抗引领ES-SCLC一线长生存

SCLC恶性程度高，既往化疗所带来的中位总生存期（OS）仅10个月左右[1]。IMpower133研究凭借OS和PFS双主要终点阳性结果，使ES-SCLC的中位OS近30年来首次突破1年[2]。IMpower133研究作为ES-SCLC一线免疫治疗探索的先驱者，其长期随访率先见证ES-SCLC患者一线免疫治疗的长生存获益，并进一步夯实其一线标准治疗地位[3~4]。IMpower133扩展研究IMbrella A首次报告的5年生存数据显示：中位随访59.4个月后，阿替利珠单抗治疗组的五年OS率达12%[5]，从数值上6倍于传统化疗方案历史2%的5年OS率数据[6]。最新发布的6年生存数据显示，中位随访时间为77.4个月，阿替利珠单抗治疗组6年OS率为11%[7]；且整体安全性良好，未影响患者长期接受阿替利珠单抗治疗，真正做到了长生存与安全佳并举。表1 IMpower133和IMbrella A合并分析的1~6年生存率数据汇总[7]尽管ES-SCLC在免疫治疗初始阶段反应较佳，但因SCLC复发快、转移早，患者总体疗效受限，因此维持期治疗也尤为关键[8]。IMpower133研究探索性分析显示，IMpower133研究中阿替利珠单抗组和安慰剂组分别有77%和81%的患者进入了维持治疗阶段。从随机分组开始计算，阿替利珠单抗组中位OS可长达15.7个月，较安慰剂组（11.3个月）显著延长[风险比（HR）= 0.67][9]。一线及维持治疗生存数据的公布，进一步增强了临床和患者应用IMpower133治疗模式的信心，阿替利珠单抗所带来的肿瘤持续缓解有望为ES-SCLC患者带来更多“临床治愈”可能。

实例为证，阿替利珠单抗在老年共病患者中实现疗效与安全共赢

患者为74岁女性，因“气短十余天”2021年12月入院。入院数天前因无诱因出现气短等不适，于外院行胸部CT示左中后纵膈及左肺门占位，中心性肺癌？左肺下舌段，下叶小叶间隔增厚，考虑癌性淋巴管炎，心包积液，左侧胸腔积液。肿瘤标志物示NSE为77.27ng/ml，CA125:50.93U/ml。我院2021年12月7日胸部增强CT（结果如图1所示）。颈部增强CT示双颈部多发小淋巴结。腹部增强CT示双肾小囊肿。2021年10月08日CT定位下肺穿刺活检：（左肺门穿刺活检）少许癌瘤组织，免疫组化倾向小细胞癌。免疫组化结果:TTF-1 (-)，CD56 (+)，Syn (+)，CK5/6 (-)，p40 (-)，LCA(-) ，Ki67 (90%+)，CKpan (-)。患者高血压病史5-6年，未规律服用降压药物；高血压病史5-6年，未规律服用降压药物。个人史及家族史无特殊。查体：浅表淋巴结未触及，胸部查体未见明显异常

图1 2021-12-7胸部增强CT

入院诊断：左肺小细胞肺癌 广泛期？/左侧锁骨上淋巴结转移？/左肺门及纵膈淋巴结转移/左侧胸膜转移/双肺结节 转移不除外/左主支气管狭窄/阻塞性肺炎/高血压病I级/2型糖尿病/PS评分 1分

一线及维持治疗经过及疗效评价：

2021.12.15予阿替利珠单抗1200mg,依托泊苷100mg d1-5,卡泊400mg d1。

➢ 同时予以止吐，保护胃黏膜治疗，用药结束后予长效升白针行1级预防。

➢ 用药后患者感喘憋减轻，无其他不适。

2021.12.31因颈后皮肤疼痛，可见脓包形成，予抗感染，局部每日换药。

2022.01.12第二周期原方案治疗，经过顺利。

2周期后疗效评价部分缓解（PR）。

图2 治疗2周期后胸部CT

2022.2.12/2022.3.9第三、四周期原方案治疗，过程顺利。

2022.4.1胸CT提示：左下肺门软组织影缩小，余大致同前，头MR及腹部B超未见异常。

2022.4.27入院拟行第五次化疗，血常规提示：HGB：76g/l,纠正贫血治疗。

4周期后疗效评价近完全缓解（CR）。

图3 治疗4周期后胸部CT

其后停用化疗，开始阿替利珠单抗维持治疗。

维持治疗过程中右肾下极位置出现混合密度区，给与引流后好转。穿刺引流物经相关化验提示与肿瘤无关。

患者继续进行阿替利珠单抗单药维持治疗至今，目前仍在持续治疗和随访中。

图4 2024年3月胸部CT

在本病例中，患者为74岁老年患者且合并多种基础疾病，但患者在接受阿替利珠单抗联合化疗4周期治疗后可达到CR，且接受阿替利珠单抗维持治疗超3年未出现疾病进展，取得了显著且持续的生存获益。尽管既往研究提示，老年患者可能因免疫衰老、器官储备功能下降、炎症衰老、体能状态差等因素导致其免疫治疗获益不佳以及用药安全性风险高[10~14]。但IMpower133研究亚组分析显示，阿替利珠单抗能为≥65岁的ES-SCLC患者带来更显著的OS获益（HR=0.59）[15]。此外，病例中患者一线及维持治疗疗效高度契合IMpower133研究及其探索性分析结果，且呈现出更优的获益趋势。在一线治疗以及长期的维持治疗过程中，ES-SCLC老年患者对阿替利珠单抗可产生耐受性良好且持久的免疫治疗反应。目前，IMpower133研究是CSCO SCLC诊疗指南提及的唯一老年ES-SCLC方案[16]。阿替利珠单抗作为我国老年患者一线免疫治疗优选，为患者实现更长生存助力，让更多生命绽放光彩，“泰”然时光得以延续。

专家简介

- 张权 教授 -

首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤内科副主任医师

北京肿瘤学会肺癌专业委员会委员

北京癌症防治学会呼吸道不良反应管理专业委员会委员

北京健康促进会肺癌诊疗专委会委员

北京肿瘤防治研究会癌症早筛早诊早治分委会委员

中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业青年委员会常务委员

中国人体健康科技促进会肿瘤化疗专业委员会委员

中国民族医药学会肿瘤学分会委员

截至日期：2025年3月26日（发布日期）

参考文献

[1] BRAY F, LAVERSANNE M, SUNG H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74(3): 229-263. DOI:10.3322/caac.21834.

[2] HORN L, MANSFIELD A S, SZCZĘSNA A, et al. First-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell l

[3] NCCN小细胞肺癌指南，2019 V1.0.

[4] CSCO原发性肺癌诊疗指南（2019版）

[5] Liu S V, et al. five-year survival in patients with ES-SCLC treated with atezolizumab in IMpower133: IMbrellaA extension study results[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2023, 18(11): S44-S45.

[6] 中华医学会肿瘤学分会中华医学会肿瘤学分会中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）《中华医学杂志》2024，104(34)10.3760/cma.j.cn112137-20240511-01092

[7] Steven C. Kao , et al. 2024 ESMO ASIA Congress. Abstract 634P.

[8] 熊鑫.安罗替尼胶囊联合免疫一线维持治疗广泛期小细胞肺癌的临床效果[J].中国医学创新,2024,21(13):97-100

[9] Reck M,Mok TSK,Mansfield A,et al.Brief Report:Exploratory Analysis of Maintenance Therapy in Patients With Extensive-Stage SCLC Treated First Line With Atezolizumab Plus Carboplatin and Etoposide.J Thorac Oncol.2022 Sep;17(9):1122-1129.

[10] Rich AL, Khakwani A, Free CM, Tata LJ, Stanley RA, Peake MD, Hubbard RB, Baldwin DR. Non-small cell lung cancer in young adults: presentation and survival in the English National Lung Cancer Audit. QJM. 2015 Nov;108(11):891-7.

[11] Waterhouse D, Lam J, Betts KA, Yin L, Gao S, Yuan Y, Hartman J, Rao S, Lubinga S, Stenehjem D. Real-world outcomes of immunotherapy-based regimens in first-line advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2021 Jun;156:41-49.

[12] Hou C, Wang Z, Lu X. Impact of immunosenescence and inflammaging on the effects of immune checkpoint inhibitors. Cancer Pathog Ther. 2023 Aug 9;2(1):24-30.

[13] Daste A, Domblides C, Gross-Goupil M, Chakiba C, Quivy A, Cochin V, de Mones E, Larmonier N, Soubeyran P, Ravaud A. Immune checkpoint inhibitors and elderly people: A review. Eur J Cancer. 2017 Sep;82:155-166.

[14] Nilsson J, Berglund A, Bergström S, Bergqvist M, Lambe M. The role of comorbidity in the management and prognosis in nonsmall cell lung cancer: a population-based study. Acta Oncol. 2017 Jul;56(7):949-956.

[15] Liu SV, Reck M, Mansfield AS, Mok T, Scherpereel A, Reinmuth N, Garassino MC, De Castro Carpeno J, Califano R, Nishio M, Orlandi F, Alatorre-Alexander J, Leal T, Cheng Y, Lee JS, Lam S, McCleland M, Deng Y, Phan S, Horn L. Updated Overall Survival and PD-L1 Subgroup Analysis of Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer Treated With Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide (IMpower133). J Clin Oncol. 2021 Feb 20;39(6):619-630.

[16] CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2024版）

编辑：Cynthia

审校：Cynthia

排版：Yian

执行：Aurora

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。