糖尿病神药跨界：二甲双胍或逆转老年耳聋，中国团队破解核心机制

老年性耳聋，作为全球第二大常见的神经退行性疾病，正困扰着超过15亿人的生活质量，我国更是有1.2亿老年人受此困扰。它不仅让长辈们与世界的声音渐行渐远，还可能诱发孤独、焦虑，甚至升高阿尔茨海默病的发病风险。一款临床应用半个多世纪的糖尿病“神药”——二甲双胍，近日被发现有望逆转这一困境，而破解其作用机制的，正是中国科研团队。

在大众认知中，二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，尤其适用于肥胖的糖尿病患者，通过抑制肝脏糖异生、改善胰岛素敏感性发挥降糖作用，安全性与耐受性早已得到充分验证。近年来，“老药新用”的探索让它不断跨界：从多囊卵巢综合征到糖尿病预防，从心血管保护到神经退行性疾病干预，其抗炎、抗氧化、调控细胞衰老的多重潜力逐渐显现。而此次中国团队的研究，更是将其应用范围拓展到了听觉系统。

老年性耳聋的核心困境在于，耳蜗毛细胞和螺旋神经节神经元会随年龄增长逐渐衰退。耳蜗作为高代谢器官，毛细胞对氧化应激和能量代谢异常极为敏感，随着年龄增长，线粒体功能失衡、活性氧（ROS）蓄积、铁离子过量堆积引发的铁死亡，都会导致毛细胞凋亡，最终造成听力不可逆下降。此前，临床干预手段仅有助听器、人工耳蜗等辅助设备，无法从根本上逆转这一退行性过程。

中国团队的研究正是瞄准了这一核心痛点。由中国科学院动物研究所、东南大学、首都医科大学宣武医院等机构组成的联合团队，通过灵长类动物模型与单细胞核转录组技术，首先锁定了耳蜗衰老的关键“推手”——SLC35F1基因。研究发现，随着年龄增长，该基因在耳蜗毛细胞中的表达显著下调，一旦敲低或敲除这一基因，就会直接诱导毛细胞凋亡，出现毛细胞减少、纤毛结构紊乱、听力下降等老年耳蜗典型病变。

更关键的是，团队发现二甲双胍能精准干预这一过程。在为期3.3年的老年食蟹猴实验中，二甲双胍干预显著延缓了耳蜗衰老：不仅让毛细胞数量明显增加、血管纹厚度提升，还降低了衰老神经元比例，同时抑制了炎症相关基因表达，增强了声音感知和神经信号传导相关基因的活性。另一项国际多学科联合研究（中国团队参与）进一步揭示了分子层面的作用机制：二甲双胍通过激活SIRT1/PINK1/GPX4信号通路，双重保护耳蜗毛细胞。一方面激活SIRT1去乙酰化酶活性，稳定PINK1蛋白，修复线粒体功能；另一方面上调GPX4转录水平，增强细胞对抗脂质过氧化的能力，成功阻断铁死亡通路，将毛细胞凋亡率从对照组的34.2%控制在8.7%以下。

实验数据更让这一发现具备了临床转化的潜力。在细胞实验中，5mM浓度的二甲双胍可使衰老听觉细胞存活率提升38.7%，线粒体膜电位恢复至正常水平的92.4%，活性氧水平下降62.3%；在小鼠实验中，连续8周按200mg/kg/d剂量注射二甲双胍，可使小鼠听觉脑干反应阈值降低25.6dB SPL，耳蜗基底膜毛细胞存活数量增加1.8倍。更重要的是，实验所用的小鼠剂量换算为人类每日1700mg，恰好处于2型糖尿病治疗的推荐剂量范围（1500-2500mg/d），且药物能穿透血-迷路屏障，在耳蜗组织中达到血浆浓度的65%，为后续临床应用提供了安全基础。

不过需要注意的是，目前研究仍存在局限性：实验模型主要模拟早发性老年性耳聋，对晚发型疾病的适用性需进一步验证；药物作用的时间窗、长期给药的远期影响尚未明确；人体耳蜗结构与动物存在差异，临床转化仍需严谨评估。目前团队已在筹备Ⅱ期临床试验，计划纳入60-75岁轻中度听力衰退患者，采用剂量递增方案评估疗效，同时开发耳用缓释制剂以提升耳蜗药物浓度、降低全身副作用。

作为一款临床应用半个多世纪的“老药”，二甲双胍的“跨界”价值不仅在于为老年性耳聋提供了新的治疗方向，更因其低成本、高安全性，有望惠及广大老年群体。但在此提醒，当前研究仍处于临床试验筹备阶段，老年人切勿自行服用二甲双胍改善听力，需等待临床数据验证后，在医生指导下使用。

文章内容来源：1. Zeng, C., Lin, W., Gu, X. et al. Metformin alleviates presbycusis by activating the SIRT1/PINK1/GPX4 pathway in vitro and in vivo. Inflammopharmacol (2025). https://doi.org/10.1007/s10787-025-02040-1；

2. 科普中国《老年性耳聋有救了?科学家揭秘耳蜗衰老关键因子》；

3. 光明网《老年性耳聋有救了?科学家揭秘耳蜗衰老关键因子》；

4. 腾讯新闻《糖尿病神药新用途!二甲双胍或能逆转老年耳聋，中国团队破解作用机制》；

5. 惠州耳聪助听器验配中心《研究发现老年性听力下降或由关键蛋白缺失引起 常用糖尿病药物有望延缓退化》。