为预防老年痴呆，这六个中年抑郁症状尤其需要注意！

本项聚焦具体抑郁症状的前瞻性队列分析中，30个中年抑郁症状中只有6个与远期痴呆风险呈现出稳健的相关性，分别为「对自己失去信心」「无法直面问题」「对他人缺乏温暖与关爱」「总是紧张和神经紧绷」「对任务完成的方式不满意」「难以集中注意力」。

一些经典的抑郁情感症状，如情绪低落，未显示出与日后痴呆风险的确切关联。

本项研究提示，基于症状的视角可以提供传统视角所无法提供的价值；后者将抑郁症视为单一、同质性的实体，掩盖了具有临床和生物学意义的异质性。

伴随全球老龄化的加速，痴呆已上升为重大的公共卫生问题，痴呆的可变及不可变危险因素也正在得到越来越多的关注。既往研究提示，抑郁，尤其是中老年抑郁，与罹患痴呆风险升高相关，但现有证据并不一致，致使人们难以得出确切结论。

一个关键问题在于，抑郁本身具有很高的异质性，症状组合繁多。如果将其作为单一整体进行研究，可能会掩盖与痴呆真正相关的核心成分。换言之，不同抑郁症状对痴呆的「贡献」可能有所不同，其中一些症状与痴呆尤其相关。

一项12月15日发表于《柳叶刀·精神病学》（影响因子24.8，Q1）的研究另辟蹊径，从具体症状的角度重新评估了中年抑郁与远期痴呆之间的关系。

该研究是针对英国Whitehall II前瞻性队列数据的二次分析，该队列由1985-1988年从伦敦政府公务部门招募的35-55岁在职人员组成。本项分析以1997-1999年的随访作为基线，使用30项一般健康问卷（GHQ-30）对参与者过去两周内的抑郁症状进行二分类评分，将总分≥5定义为阈上抑郁。主要结局为1997年4月24日至2023年3月1日之间的新发痴呆，诊断信息来自英国NHS的三个数据源。具体研究设计及统计学分析方法详见原始文献（见文末文献索引，开源 ）。

研究结果

分析最终纳入5,811名参与者，基线平均年龄55.7岁（SD 6.0），女性28.3%，白人92.2%。1,248名（21.5%）的参与者在基线时存在阈上抑郁，586名（10.1%）参与者在平均22.6年的随访期间被诊断为新发痴呆。痴呆的年龄特异性发病率从中年到老年逐渐增加。APOEε4携带者在随访期间较其他参与者更可能发展为痴呆，但这一亚组在基线时存在阈上抑郁的比例并不高。

总体而言，调整年龄、性别、种族因素后，中年期阈上抑郁与痴呆风险升高相关，但幅度不大（aHR 1.27, 95%CI 1.03-1.56）。

分析单个抑郁症状与痴呆风险的相关性时则发现，30个抑郁症状中仅有6个与远期痴呆风险呈现出稳健的相关性，分别为：

对自己失去信心（aHR 1.51, 95%CI 1.16-1.96）

无法直面问题（1.49, 1.09-2.04）

对他人缺乏温暖与关爱（1.44, 1.06-1.95）

总是紧张和神经紧绷（1.34, 1.03-1.72）

对任务完成的方式不满意（1.33, 1.05-1.69）

难以集中注意力（1.29, 1.01-1.65）

上述症状与痴呆风险的相关性在很大程度上独立于其他已确立的痴呆危险因素，包括APOEε4状态、心血管代谢性疾病及生活方式相关风险因素，且在多项敏感性分析中仍保持稳健，进一步支持了结果的可靠性。

与之形成对比的是 ，一系列经典的抑郁症状，如情绪低落，并未显示出与痴呆风险的确切关联。

估算各种症状对抑郁‑痴呆整体关联程度的影响时发现，分别单独调整每种症状后，「对自己失去信心」这一症状对痴呆风险比的减弱作用最为显著，在60岁以下个体中解释了抑郁‑痴呆关联的90%，在60岁及以上个体中解释了43%。

同时调整全部六种症状后，60岁以下个体的抑郁‑痴呆关联完全消失，60岁及以上个体减弱了49%。

结论

将中年特定抑郁症状与痴呆风险升高相关联的合理机制尚不明确。可以看到，与远期痴呆风险相关的中年抑郁症状多属于认知等其他层面，包括缺乏自信、认知与执行功能障碍、社会连结受损及焦虑，而不是典型的抑郁情感症状（如情绪低落）。这种差异可能表明，与痴呆关系更密切的「抑郁」有其独特的病理生理学特征。

本项研究存在若干局限性，如无法基于观察性数据推导出因果关系、抑郁测量基于自评报告、痴呆判定可能存在遗漏等，但现有结果已初步提示，基于症状的视角有能力提供传统方法无法提供的价值；后者将抑郁症视为单一、同质的实体，掩盖了具有临床和生物学意义的异质性。本项结果或有助于临床医生区分哪些中年抑郁患者存在更高的痴呆风险，从而为临床评估提供支持，并实现个体化程度更高的治疗。

文献索引：Frank P, Singh-Manoux A, Pentti J, et al. Specific midlife depressive symptoms and long-term dementia risk: a 23-year UK prospective cohort study. Lancet Psychiatry. 2025 Dec 15:S2215-0366(25)00331-1.

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