老年痴呆的

阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其特征为认知功能下降及进行性记忆丧失，足以干扰日常生活功能。该疾病首次在1906年的一次会议上被提出，当时Alois Alzheimer报告了一位女性患者在中年时期出现人格改变，继而出现记忆丧失、意识模糊及定向障碍，以致其无法在家中自主活动。近一个世纪后，该疾病在诸多方面仍属未解之谜。

然而，目前已有相当多的已知信息。该病主要累及老年人群，其患病率每五年翻一番，至85岁时达到30%至50%的水平。这是一种逐渐恶化的疾病。患者常反复出现物品错放、工作能力下降、对熟悉地点方向记忆丧失、言语表达时词不达意等症状，并逐渐变得被动疏离。最终，患者丧失自主生活能力，被迫完全依赖他人照料。病情恶化后进入植物状态，长期卧床不起，最终多因感染或肺栓塞而死亡。

尽管该疾病的完整发病机制尚未明确，但其病理学特征已部分阐明。任何疾病的病因学研究均始于其细胞病理学基础，而阿尔茨海默病（Alzheimer‘s disease）脑组织检查显示，大脑皮层和海马体区域存在神经元缺失，最终导致这些区域的弥漫性萎缩。

阿尔茨海默病（AD）神经病理学具有两个被公认为致病机制的关键特征：神经原纤维缠结与神经炎性斑块。神经原纤维缠结是由神经元内聚集的纤维束构成，这些由过度磷酸化tau蛋白形成的螺旋状成对纤维，在斑块形成前即开始在神经元内蓄积，被认为会以某种机制导致神经元死亡。

神经炎性斑块（亦称老年斑）则是由轴突、树突（统称为神经突）、小胶质细胞及星形胶质细胞围绕淀粉样蛋白核心形成的聚集体，淀粉样蛋白是一种在特定病理状态下沉积于组织中的纤维状蛋白。这两种病理特征的共同存在是确诊AD的必要病理学依据。

然而需注意的是，虽然神经原纤维缠结可见于阿尔茨海默病（AD）以外的疾病（如进行性核上性麻痹和帕金森病），但神经炎性斑块几乎仅见于AD及正常衰老过程。因此，这些神经炎性斑块已成为治疗学的主要靶点，有必要进一步阐明其本质特征。

如前所述，小胶质细胞和星形胶质细胞构成神经炎性斑块的一部分。这些细胞会迁移至脑损伤部位以进行修复和再生。它们与神经突共同聚集在β型淀粉样蛋白（通常称为AB）的核心周围。在这些斑块核心中发现的β淀粉样蛋白最主要的形态是42个氨基酸形式（β淀粉样蛋白-42）。

β淀粉样蛋白是由所有细胞类型产生的蛋白质，其代谢前体淀粉样前体蛋白（APP）经酶切后形成。该蛋白在大脑中的聚集——无论是弥散性聚集还是神经炎性斑块淀粉样核心内的聚集——是阿尔茨海默病（AD）的核心特征，且其脑内含量与患者认知功能障碍程度呈正相关。现有证据表明，β淀粉样蛋白对神经元具有毒性作用。因此，该蛋白开始影响神经元的毒性反应可能引发大脑内强烈的免疫应答。这一过程可能持续数年，导致脑组织遭受慢性毒性损伤和炎症反应，最终引发神经元死亡及功能衰退。

尽管病理生理学细节尚不明确，但有一点似乎毋庸置疑：β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中起着重要作用。目前已阐明与AD发病相关的基因突变包括：位于21号染色体的APP基因、14号染色体的早老素-1基因以及1号染色体的早老素-2基因。这些突变会导致AD的发生，值得注意的是，它们均具有诱导β淀粉样蛋白过量生成的作用。