乳腺癌内分泌治疗耐药！什么原因？如何判断？接下来该怎么办？

激素受体阳性乳腺癌，内分泌治疗是最主要的治疗方法之一，其目的是减少激素与癌细胞受体相结合。然而，在临床实践中，我们发现部分患者会出现耐药，这会对治疗效果产生负面影响，进而影响患者的预后。

常用内分泌药物盘点

目前，乳腺癌内分泌治疗药物大概有五大类，它们各具特色，以不同的作用方式治疗乳腺癌而展现出良好的效果。

芳香化酶抑制剂AI

芳香化酶抑制剂是一类能够抑制芳香化酶活性的药物，从而️减少雌激素的合成。有甾体和非甾体类。

这类药物主要用于治疗乳腺癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤。其代表药物如来曲唑、阿那曲唑等，通过抑制芳香化酶，降低体内雌激素水平，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

阿那曲唑：1mg, 1次/d, 口服。

来曲唑：2.5mg, 1次/d, 口服。

依西美坦：25mg, 1次/d, 口服。

促性腺激素释放激素类似物

促性腺激素释放激素类似物是一类能够模拟或抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素的药物。️通过模拟或抑制促性腺激素释放激素，调节体内激素水平，从而达到治疗目的。其代表药物如亮丙瑞林、戈舍瑞林等，

孕激素类药物

孕激素能够对下丘脑促性腺激素释放素进行阻滞，继而减少机体内促卵泡激素、降低促黄体生成素水平，并可诱导肝 α-还原酶️提升对机体内雄激素的降解速率，抑制雌激素合成。其代表药物如孕酮、甲孕酮等。

甲羟孕酮：0.5g, 2次/d, 口服。

选择性雌激素受体调节剂（SERM）

选择性雌激素受体调节剂是一类能够同时与雌激素受体结合并表现出激动或拮抗作用的药物。️竞争性与癌细胞受体相结合。其代表药物如他莫昔芬、托瑞米芬、雷洛昔芬等。

枸橼酸他莫昔芬：10mg, 2次/d（或20mg, 1次/d），口服。

枸橼酸托瑞米芬：60mg, 1次/d, 口服。

选择性雌激素受体下调剂（SERD）

选择性雌激素受体下调剂是一类能够️下调雌激素受体表达的药物，“降低激素受体的敏感性”，从而减少雌激素与受体的结合。其代表药物氟维司群。

氟维司群：500mg, 肌内注射，每4周注射1次，其中第一周期d1、d15分别注射一次。

内分泌耐药原因

乳腺癌细胞表面有许多受体，其中一些受体可以与激素结合，从而刺激癌细胞的生长和繁殖。内分泌药物的主要作用就是阻止激素与这些受体结合，从而抑制癌细胞的生长。️然而，癌细胞并非静止不动，它们会不断地适应环境，寻找生存和繁殖的新策略。

癌细胞会逃避内分泌药物抑制，最重要的方式就是️激活各种基因通路，改变受体的结构和功能，使得内分泌药物无法阻止激素与受体结合。

如何判断内分泌耐药？

耐药，简单地说就是肿瘤复发、或发生进展了，药物效果不好了。

目前，不建议进行基因检测来确定是否耐药。判断内分泌是否耐药，考虑两方面的因素。

如果患者出现了️新的症状，或者原有的症状加重，这可能是肿瘤复发或进展的迹象。由于肿瘤对药物的抵抗作用，导致肿瘤细胞继续生长或扩散。

血液检查和影像学检查来判断患者是否耐药。比如肝功、肾功、肿瘤标志物等指标的变化，提示肿瘤也在变化。影像学检查则可以直观地观察肿瘤的大小、形态和位置等变化，判断肿瘤是否复发或进展。

内分泌治疗耐药有原发性和继发性之分。

原发性内分泌耐药

辅助内分泌治疗时间2年内复发，或晚期一线内分泌治疗6个月内出现疾病进展。

继发性（获得性）内分泌耐药

辅助内分泌治疗时间大于2年且于停药后1年内复发的患者，或晚期一线内分泌治疗≥6个月出现疾病进展。

内分泌耐药该怎么办？

若肿瘤进展缓慢、或者以往内分泌治疗效果还不错的患者，考虑换其它内分泌药物治疗。

还可以考虑采用新型的内分泌治疗药物，如CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂

CDK4/6抑制剂

阿贝西利：150mg, 口服，2次/d。

哌柏西利：125mg, 口服，1次/d，服21天，停7天。

达尔西利：150mg, 口服，1次/d，服21天，停7天。

西达本胺：30mg, 口服，每周2次（两次服药间隔不应少于3天，如周一、周四）

若肿瘤进展迅速时，内分泌治疗可能无法迅速控制病情，而化疗则可以更快地杀灭肿瘤细胞，从而缓解患者的症状并延长其生存期。

综合考虑内分泌耐药情况，结合患者的肿瘤特点、身体状况、心理状态等因素，选择最为合适的治疗方案。相信随着医学技术的不断进步和临床经验的不断积累，我们将能够为乳腺癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。

参考文献：中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌2023