Omega-3多不饱和脂肪酸在老年人群中的应用

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中国血脂管理指南（2023年）指出，应特别注意≥75岁老年人常患有多种慢性疾病需服用多种药物，要注意药物间的相互作用和不良反应，高龄患者大多有不同程度的肝肾功能减退，降脂药物剂量的选择需要个体化3。故老年人群血脂异常管理具有较大的复杂性和挑战性

Omega-3多不饱和脂肪酸在老年人群中的心血管获益情况

Omega-3多不饱和脂肪酸（ω-3 PUFA），包括二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）等，已被证实有助于改善血脂谱4,5，且多项前瞻性队列研究发现，ω-3 PUFA处方药物对于维护心血管健康具有重要作用6。随着ω-3 PUFAs处方药物的临床研究进展，近年来，越来越多的研究关注到ω-3 PUFA在老年人群中应用也具有积极意义。ω-3 PUFAS改善老年人群血脂谱。一项多中心RCT研究探索了ω-3 PUFA 4g/d（每1g含EPA 460mg+DHA 380mg）对于经他汀类药物治疗后仍有高甘油三酯血症（HTG）患者的有效性和安全性。共有201例患者被纳入分析，结果显示，在经过他汀类药物治疗4周后，与单独使用他汀类药物治疗8周的患者相比，使用了ω-3 PUFA联合他汀类药物治疗的患者，其甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）较基线得到了更为显著的下降：两组TG较基线变化分别为-26.3% vs -11.4%（P7另一项纳入了200例患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究的也显示，与安慰剂联合他汀类药物（阿托伐他汀 20mg）相比，ω-3 PUFA联合他汀类药物（ω-3PUFA 4000mg+阿托伐他汀20mg）治疗HTG患者可显著改善TG和非HDL-C水平；亚组分析也显示，ω-3 PUFA联合他汀类药物对于降低老年HTG患者（≥65岁）的TG和非HDL-C也具有优势；两组的不良事件发生率也无显著差异8

在改善血脂谱基础上，ω-3 PUFA治疗还有抑制炎症、改善身体状况的潜在作用。一项针对291例平均年龄（标准差）为63.3（7.6）岁的CAD患者的随机对照研究显示，与对照组相比，每日接受3.36g ω-3 PUFA（1.86g EPA+1.59 DHA）的CAD患者，在治疗一年后，TG水平改善情况更佳（平均变化百分比差异为-15.9%[95% C1：-24.0%至-7.9%]；P

不仅如此，与对照组相比，ω-3 PUFA组的身体功能更好（平均变化百分比差异为-11.0%，[95% CI：-18.5%至-3.5%]；P=0.004)，西安大略麦克马斯特大学关节炎指数总分（WOMAC）更高（平均变化百分比差异为-9.8%，[95% CI：-16.6%至-3.0%]；P=0.005），每周运动时间也更长（197分钟 vs 135分钟，P=0.028）9。这表明，EPA和DHA可以通过调节血脂谱和炎症指标等改善身体功能、提高运动量和减少关节置换，从而使CAD患者受益。ω-3 PUFA也具有潜在的降压作用。一项纳入71项随机对照研究、共4973例患者的荟萃分析评价了ω-3 PUFA剂量与降压疗效的关系，结果显示，使血压降低的最佳ω-3 PUFA剂量为2~3g/d，且在高脂血症和老年人群中存在更强且近似线性的剂量-反应关系10。这表明，对于存在多种慢性病老年人群而言，ω-3 PUFA由于具有调脂降压的作用，可能还会带来降低心血管疾病风险的额外获益。1。一项荟萃分析结果表明，ω-3 PUFA可降低48~71岁人群13%的心肌梗死（MI）、10%的冠心病（CHD）、35%的致死性MI及9%的CHD死亡风险”。这给老年人群的血脂管理带来了新选择。

Omega-3多不饱和脂肪酸对于老年人群认知改善的探索

12。研究提示，老年人LDL-C水平偏高以及HDL-C水平偏低预示可能将有更高的阿尔茨海默病（AD）患病风险13而ω-3 PUFA尤其是DHA，已被证实具有增加神经元细胞膜流动性,调节跨膜及细胞表面受体、酶、离子通道的功能，进而可调节细胞活动，同时还可参与调控神经突触可塑性和神经系统炎症反应，从而促进β淀粉样沉淀的清除，而这也是引起AD的常见病理改变14近年来，也有不少研究开启了ω-3 PUFA在改善老年人群认知的探索。有研究发现，膳食和补充ω-3 PUFA对认知障碍具有保护作用。一项前瞻性研究表明，ω-3 PUFA的血清水平与减缓认知能力下降和AD进展有关。2017年的一项随机对照研究结果显示，补充DHA（2000mg/d，用药时间分别为12和24个月）可改善轻度AD患者的认知功能，促进β淀粉样沉淀的清除，减缓海马体萎缩的速度等15 16 17 18,19。这提示，ω-3 PUFA尤其是DHA，对于老年人群的轻度认知功能具有较大的潜在改善作用。未来仍需开展更多基础和临床研究以进一步确证。

总结

《中国血脂管理指南(2023年)》指出，对于75岁及以上老年人的ASCVD一级预防，除需考虑ASCVD发病风险外，还需要评估生理功能状态、认知状态、多病共患、多重用药等老年综合征特点，更需个体化选择，以实现延长健康预期寿命并缩短残疾寿命的终身获益目标。

近年来的研究显示，ω-3 PUFA对于老年人群而言，不仅可以改善血脂谱、带来心血管及神经系统的潜在获益，且耐受性良好，这给临床老年人群的血脂管理带来了新的选择，也为老年人群实现更高获益带来了希望。

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