柳叶刀：一种新发现物质可使衰老减轻36%，健康百岁时代或来临

今年2月,国内权威机构发布了《延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识(2024)》,其中，备受瞩目的定向减少衰老细胞技术希诺裂（Senolytics）被视为一类延缓衰老药物，这一吸引全球科技巨头投资的前沿领域再次受到公众关注。

不久前,谷歌旗下神秘公司Calico宣布已完成一种名为ABBV-CLS-7262的新药临床试验。该药物在短期内能显著减少衰老细胞和错误蛋白，改善实验动物的衰老大脑状况。此外,世界首富贝佐斯投资的Unity公司正积极开展针对眼部衰老的希诺裂产品UBX1325的临床试验。而在全球范围内几成“衰老干预”代名词的口服试剂瑞维拓在梅奥医学中心的推动下,率先将希诺裂技术应用于实践,并与NAD+提升技术联合,以瑞维拓4代推向市场。

希诺裂技术投资者贝佐斯

梅奥医学中心教授詹姆斯·柯克兰解释了希诺裂的原理：随着年龄增长,失去自我凋亡能力的"僵尸细胞"在体内累积,会释放引发炎症的物质,占据新细胞所需空间,甚至提前启动衰老程序。2016年,日本学者大隅良典发现了定向减少衰老细胞的自噬作用机制,能快速清除损坏的蛋白质和细胞器,为新生细胞让路,因此获得诺贝尔奖。

然而,自噬作用会随年龄下降,因此科学家们设想研发一种化合物,能定向减少"僵尸细胞"而不影响正常细胞发育,以实现衰老干预目标。经过数十亿美元投入,Calico研究人员关注到被称为"希诺裂"的新技术。

梅奥医学中心在顶级期刊发表的200多项研究显示,希诺裂技术经过动物和人体实验验证,能使老年受试者衰老细胞数量降低62%以上,实验动物生存时间延长36%以上。三周后,受试者的体能、机能等指标显著改善,气促疲劳等症状明显好转。Calico还发现一种名为ABBV-CLS-7262的物质,能显著减少老年小鼠大脑中的衰老细胞和错误蛋白,改善其大脑状况。

在瑞维拓问世前,希诺裂技术就已引起"特权阶层"关注。梅奥生物学教授柯克兰透露,一些超级富豪要求优先获得这种试剂,即使只是参与临床试验也令他们兴奋万分。

2022年5月,在哈佛和梅奥授权下,麦克斯科学公司将希诺裂技术与瑞维拓的哈佛NAD+提升技术首次结合应用于瑞维拓4代产品。早在2013年,瑞维拓的专利技术授权方哈佛医学院科学家就在《细胞》杂志上证实,NAD+提升技术能使实验动物生存时间延长31%,并首次实现产品化。瑞维拓4代一经推出,立即引起科技精英和资本大佬极大关注,随之而来的衰老干预技术竞争也日趋白热化。

瑞维拓专利授权者哈佛医学院

紧接着,谷歌斥资2.5亿美元成立Calico,旨在战胜衰老、延长人类生存时间;谷歌、Facebook创始人和亿万富翁米尔纳悬赏3300万美元支持最有前景的衰老干预研究;贝佐斯除了投资希诺裂技术,还斥资30亿美元创办生命科技公司AltosLabs。

据报道,相比2018年上市的初代产品,瑞维拓4代的综合性能有了显著提升。在巴菲特旗下供应链公司的推动下,该产品进入中国、日本等电商平台后,售价从原先的月均2万元大幅降至约1000元,使普通消费者也能负担得起。

一位行业分析师指出:"目前这一领域投融资出现两极分化,顶尖企业吸引了大量投资者,而小企业则难以获得资金。"对于谷歌和贝佐斯加快推进希诺裂技术临床试验,以及该技术在瑞维拓4代上的突破,业内人士认为,这可能只是行业洗牌的开端。