付向东：治疗老年痴呆逆转衰老，RNA疗法为人类带来了崭新的希望

传统生命科学被颠覆！西湖大学付向东教授三十年深耕，揭示RNA不仅是“信使”，更是生命“总控开关”，他更提出惊人理论：衰老与癌症竟源于同一“程序乱码”！

如今，付教授正将此洞见转化为RNA疗法，为人类攻克老年痴呆、逆转衰老带来划时代希望，一场医学革命正在开启！

付向东的科研之旅，起步于博士期间对RNA病毒的研究，而在博士后阶段，他果断转向，将目光锁定在了RNA剪接这一更为基础的生命过程上，可以这么说，他的实验室早期工作，就是在搞清楚细胞内部这位“管家”是如何工作的。

RNA剪接，就像一个电影剪辑师，它会把基因转录出的原始RNA“毛片”进行精确剪切和拼接，最终形成指导蛋白质合成的“正片”，付向东的团队在这一领域做出了奠基性的工作，阐明了细胞是如何通过这套复杂的机制，来确保基因表达的精确无误。

多年来，他的实验室就沉浸在对这类基础生物学机制的探索中。这似乎是纯粹由好奇心驱动的科学研究，直到两个意外的发现，像两颗重磅炸弹，彻底改变了他实验室的航向。

第一个发现是，他们长期研究的一种RNA剪接蛋白，竟然是导致白血病等恶性疾病的关键致病基因。这个发现让他震惊，原来自己实验室里那个看似无害的“小零件”，在现实世界里竟是如此凶险的“扳机”。

第二个发现接踵而至。团队发现，RNA结合蛋白在神经分化这一决定生命形态的关键过程中，扮演着无可替代的核心调控角色。这意味着，RNA的微小异常，足以影响大脑的正常发育和功能。

从那一刻起，付向东的研究不再仅仅是解开生命之谜，更增添了一份沉甸甸的责任感。他意识到，对RNA基础功能的深入理解，正是解锁它在健康与疾病中扮演“总控开关”角色的钥匙。回国后，他的研究方向旗帜鲜明地加入了转化医学，目标直指开发全新的疾病疗法。

付向东近年来提出了一个颇具颠覆性的观点：衰老与癌症，这两个看似走向生命不同极点的过程，很可能只是“同一枚硬币的两面”。一个代表着细胞的过度凋亡和功能丧失，另一个则是细胞的疯狂增殖和永生化，它们怎么会是亲戚呢？

他指出，这两种截然不同的生命现象，共享着一些深刻的底层特征，比如基因组的不稳定性。而他的团队则揪出了一个潜藏在背后的共同祸根——R-loop。

你可以把R-loop想象成DNA双螺旋结构里的一个“程序乱码”。正常情况下，DNA两条链紧密配对，但在某些时候，一条RNA链会“霸道”地挤进去，与其中一条DNA链结合，把另一条DNA链给挤了出来，形成一个怪异的“RNA-DNA”杂合结构。这个结构，就是基因组不稳定的重要源头。

付向东团队的研究首次将这个“乱码”与具体的疾病联系起来。他们发现，在骨髓增生异常综合征（MDS）这类血液肿瘤中，R-loop的水平显著增强。这，就是硬币上“癌症”的那一面。

更有意思的证据来自一个基因悖论。一个名为CSB的基因，如果它在小鼠体内发生突变，会导致癌症。但同样是这个基因的缺陷，在人类身上却不会引发癌症，反而会导致一种罕见的早衰症。这到底是怎么回事？

付向东的团队解开了这个谜题。他们发现，CSB蛋白的缺失，会导致大量的R-loop干扰那些对人类神经元功能至关重要的长基因的表达。人类的神经系统高度发达，依赖这些长基因的稳定工作，一旦被R-loop扰乱，神经退行性病变和早衰便随之而来。这完美解释了为什么DNA修复缺陷在人类中常常表现为神经疾病。

这便是硬币上“衰老”的另一面。这一统一机制的提出，为理解衰老与癌症提供了全新的理论框架。这也呼应了付向东的一个看法：许多衰老研究，只是停留在描述表面现象，比如异染色质的活化，却没有深究其根本原因。而他的团队，选择从导致早衰的致病基因为突破口，直击问题的核心。

基于对RNA机制的深刻洞见，一个全新的治疗时代正在开启。RNA疗法，正为那些传统小分子药物束手无策的疾病，提供着前所未有的干预途径。

最经典的成功案例，莫过于针对脊髓性肌萎缩症（SMA）的RNA药物。这款药物的问世，堪称奇迹，它精准地修正了致病基因的RNA剪接错误，让许多原本被宣判死刑的患儿重获新生。这雄辩地证明，RNA疗法的道路不仅走得通，而且潜力巨大。

然而，尽管基础理论的突破带来了曙光，但现实的挑战依然严峻。当面对衰老、阿尔茨海默病这类更为复杂的神经退行性疾病时，治疗的进展就显得步履维艰。这些疾病的共同病理特征之一，便是在细胞内形成含有RNA的病理性聚集体，像垃圾一样堆积起来，毒害神经元。

人口老龄化的大趋势，尤其是在中国，让攻克这些疾病的需求变得无比迫切，巨大的临床需求，是悬在所有科学家头顶的达摩克利斯之剑。

尽管如此，付向东对未来依然保持乐观，他相信，随着基础研究的不断深入，未来的解决方案绝不会是单一的，而很可能是基因疗法、细胞疗法等多种先进技术的融合。