CSC：用干细胞对抗衰弱！2期临床试验结果显示，单次干细胞输注能够显著改善老年衰弱，行走能力提升具有临床意义丨科学大发现

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在衰老过程中，有一种介于健康和失能之间的高风险状态，被称为“衰弱综合征”。

衰弱并非简单的年老体弱，而是一种多系统生理储备下降导致的脆弱状态，使老年人面对感染、跌倒等轻微应激状况时，发生失能、住院甚至死亡的风险显著增加。据统计，65岁以上人群中约有12%-24%存在衰弱。目前，针对这一严重影响生活质量的综合征，临床上尚无有效的药物治疗手段。

近日，一项发表于

Cell Stem Cell

期刊的随机对照2b期临床试验为这一困境带来了突破性进展。

由美国迈阿密大学米勒医学院Joshua M. Hare团队完成的这项临床试验结果显示，单次静脉输注一种名为Laromestrocel（Lomecel-B）的同种异体骨髓来源间充质干细胞，能够在长达9个月的时间内显著改善衰弱老年人的身体机能。与安慰剂组相比，高剂量组的患者在6分钟步行测试中多走了63.4米，这一改善幅度超过了公认的最小临床重要差异，并伴有患者自我报告生活质量的提升。

此外，该研究还发现血液中的sTIE2水平下降，为干细胞改善血管功能和抗炎提供了潜在的作用机制线索。

间充质干细胞是一类存在于骨髓、脂肪等多种组织中的成体干细胞，具有多向分化潜能和强大的免疫调节功能。它们不仅可分化为骨骼、软骨和肌肉等多种组织类型，更重要的是能分泌抗炎信号分子，发挥抗炎和组织修复作用。由于间充质干细胞表面缺乏通常会引发免疫排斥反应的蛋白质，同种异体来源的干细胞输注无需配型，患者也无需服用免疫抑制药物。这些特性使得间充质干细胞疗法有望从生物学层面干预衰弱的病理进程。

为验证干细胞疗法的有效性与安全性，研究者们在美国多个临床中心开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期剂量探索试验。该研究共纳入了148名70至85岁患有轻中度衰弱的老年人。入组标准严格，不仅要求受试者存在客观的行走能力受限（6分钟步行距离在200-400米之间），还要求其存在一定水平的全身炎症（肿瘤坏死因子TNF-α ≥ 2.5 pg/ml），以精准筛选可能从抗炎治疗中获益的人群。

受试者被随机分为五组，分别接受安慰剂或四个剂量梯度的单次Laromestrocel静脉输注（25M、50M、100M、200M细胞剂量）。

一系列统计学分析表明，Laromestrocel的治疗效果呈现出清晰的剂量依赖性。

在治疗6个月时，虽然各剂量组与安慰剂组的直接对比尚未完全达到统计学显著性，但预设的剂量-反应模型分析显示，随着干细胞剂量的增加，患者步行距离的改善呈显著的线性上升趋势。

这种改善在治疗的后期愈发明显。到治疗后9个月时，高剂量组的优势完全显现，接受2亿细胞（200M）剂量的患者，其6分钟步行距离较安慰剂组多走了63.4米，且达到了高度统计学显著性；而5000万细胞（50M）剂量组也较安慰剂组改善了49.2米。

值得注意的是，安慰剂组患者在9个月时的步行能力较基线甚至有所下降，显示出衰弱自然进展的趋势，相比之下，干细胞治疗组则表现为持续改善。这表明Laromestrocel能够延缓甚至逆转衰弱进程。

研究者们进一步将客观的步行距离改善与患者的主观感受进行了关联分析。

结果显示，6分钟步行距离的变化与患者报告结局测量信息系统（PROMIS）中的躯体功能、活动能力和上肢功能评分均存在显著的正相关性。这意味着，多走的几十米切实转化为了患者日常生活中更轻松的移动和更强的自理能力。同时，临床衰弱量表的分析也佐证了这一点，9个月后，安慰剂组仅有14.8%的人恢复到健康状态，而接受干细胞治疗的人群中这一比例高达30.8%。

除了功能学指标，该研究还有一个关键的探索性目标，那就是寻找能反映治疗效果的血液生物标志物。

通过对多种血管生成和炎症相关因子的筛查，研究者们锁定了可溶性TIE2。

TIE2是血管内皮细胞上的一个重要受体，维持血管稳定和抗炎功能。当血管受损或炎症加剧时，TIE2会被剪切脱落进入血液，形成sTIE2。

研究惊喜地发现，在治疗后6个月和9个月，100M剂量组患者的血清sTIE2水平显著低于安慰剂组，且这种下降同样存在剂量依赖性。这一发现提供了一个重要的机制线索，那就是Laromestrocel可能通过分泌TIMP2等因子，保护血管内皮上的TIE2受体免受降解，从而改善血管功能并抑制“炎症衰老”。

在安全性方面，未发现任何安全问题。各剂量组与安慰剂组在严重不良事件发生率上无显著差异，且无一例严重不良事件被认为与研究药物相关。

综上所述，这项2b期临床试验为老年衰弱症的细胞治疗提供了有力的循证医学证据。研究表明，单次输注Laromestrocel不仅能够剂量依赖性地改善衰弱老年人的身体机能，而且这种客观改善与患者主观生活质量的提升紧密相连。其临床意义明确，63米的步行能力改善对于维持老年人独立生活、扩大活动空间至关重要。

不仅如此，该研究通过sTIE2这一生物标志物，成功地将干细胞的治疗效果与血管健康及炎症调节联系了起来，不仅为药物的生物活性提供了佐证，也为未来精准筛选治疗人群和监测疗效提供了潜在工具，标志着我们在从“延长寿命”转向“延长健康寿命”的征途中迈出了坚实的一步。

参考文献：

[1]Ruiz JG, Oliva AA Jr, Ramdas KN, et al. Randomized phase 2b dose-escalation trial of stem cell therapy with laromestrocel for aging frailty. Cell Stem Cell. Published online February 25, 2026. doi:10.1016/j.stem.2026.01.017

本文作者丨张艾迪