老年衰弱带来的健康问题，间充质干细胞最新临床进展！

国老年人的整体健康状况并不乐观，其中身体衰弱成为最大的健康问题。

老年衰弱( 简称“衰弱” Frailty)是一种现代老年综合征，是指老年人生理储备下降，导致机体易损性增加、抗应激能力下降的一种非特异性状态。

这一状态增加了老年人跌倒、住院、残疾甚至死亡等不良临床事件的风险。

①疲劳：不会因为充分的休息而恢复，故往往清晨起床即感疲劳；无法解释的体重下降和机体反复感染。

②跌倒：平衡功能及步态受损是衰弱的主要特征，也是跌倒的重要危险因素。衰弱状态下，即使轻微疾病也会导致肢体平衡功能受损，不足以维持步态完整性而跌倒。

③谵妄：谵妄即意识模糊、短时间内的精神错乱。衰弱老年人多伴有脑功能下降，应激时可导致脑功能障碍加剧而出现谵妄。

④波动性失能：患者可出现较大功能状态变化，常表现为功能独立和需要人照顾交替出现。

除上述表现外，衰弱综合征还表现：

动作迟缓、肌力下降，尤以步速的下降最为明显；

神经系统反应能力降低，比如触觉、痛觉的感觉下降或异常，对温度变化的敏感性降低；

精神方面常表现为情绪低落、兴趣减退、认知能力下降等。

可以说，衰弱涉及的范围较广，能够导致机体多个系统的生理学变化，包括神经、内分泌、免疫、心血管、呼吸及泌尿等系统。

提高老年人的生活质量，其中一个重要的方向就是减轻老年人的疾病困扰，控制那些伴随着年龄增长而加剧的疾病。

多项已发表的研究表明，衰老与成人干细胞再生和分化能力下降有关，这可能在年龄相关疾病的发病机制中起着至关重要的作用，事实上，使用干细胞制剂延缓衰老情况有强有力的理由。

首部《延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识（2024）》发布

2024年2月，《中华老年医学杂志》2024年第2期发表了由中南大学湘雅二医院刘幼硕教授领衔我国老年医学专家及中华医学会老年医学分会共同编写完成的首部《延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识（2024）》（以下简称“《共识》”），旨在为促进延缓衰老药物向临床转化提供依据，同时为提高中老年保健医疗水平提供帮助，共同促进健康老龄化。

这一共识的发布，为干细胞在抗衰老领域的应用提供了有力的支持。

目前干细胞被广泛应用于衰老相关性疾病或慢性病的治疗中，例如老年痴呆、帕金森、特发性肺间质纤维化、肌肉萎缩症、神经系统疾病、糖尿病、心血管疾病等。

科学家正在开发基于干细胞的产品，并加速干细胞产品落地，致力提升衰老机体各组织的功能。

间充质干细胞(MSC)是成体干细胞的一种，具有自我更新和多向分化的能力，被认为是再生医学领域极具前景的干细胞类型之一。

近年来，MSC在退行性病变和衰老相关疾病治疗方面已经取得了显著的进展。

1、延缓大脑衰老随着年龄增长，大多数人的大脑会发生特征性变化，包括脑萎缩、神经元和突触连接缺失，进而导致神经元活动下降和与神经变性相关的突触功能障碍，表现为记忆力下降、手脚颤抖等。

间充质干细胞通过旁分泌细胞因子进行神经保护，包括促进神经发生、神经分化和抗炎。此外，间充质干细胞还可以通过减少斑块沉积和增强突触稳定性来改善认知功能。

2、降低心血管风险心脏衰老表现为心脏功能下降和进行性心脏结构重塑，导致老龄化人群心血管疾病的发生及进展。

一些临床前研究表明，间充质干细胞可以通过不同的机制发挥心脏保护作用并促进心脏功能，包括分化为内皮细胞和心肌细胞样细胞以促进新生血管形成和心脏修复、抑制心肌细胞损伤和随后纤维化引起的过度炎症反应、缩小梗死体积以及调节心脏结构重塑等。

3、缓解肌肉减少肌肉减少症是老年人虚弱的主要原因，移植间充质干细胞可以对肌肉发挥保护作用，包括抑制肌肉凋亡和调节慢性炎症以及激活常驻骨骼肌干细胞，达到促进肌肉生成并改善身体机能的目的。

近期，上海东方医院江华教授团队发表了一项研究成果，证实了使用脐带来源的间充质干细胞治疗老年衰弱的安全性和有效性。

这项研究是一项随机、双、安慰剂对照的临床试验，研究成果已在Research Square平台发表。

该研究中30名老年衰弱患者被随机分配到MSCs组和安慰剂组，在治疗组中，患者每月接受次静脉输注MSCs，共两次，每次剂量为1x10^6个细胞/kg。对照组患者则接受相同体积的0.9%生理盐水，整个研究期间密切监测患者的健康状况。

安全性结果

在本研究的6个月随访期间，未观察到严重不良事件，两组之间的不良事件发生率没有差异安慰剂组的2名(13.33%)参与者(一例背痛，一例下肢水肿)和MSCs组的1名(6.77%)参与者(一例头晕)发生了不良事件。所有不良事件都是短暂的，被认为与治疗无关。没有患者因不良事件退出本研究。两组在所有时间点的实验室测试结果和生命体征方面均无临床重要差异。

有效性结果

(1)生活质量评估

与基线相比，MSCs组健康调查量表36(SF-36)躯体健康测量(PCS)变化有所改善，从基线到第6个月的PCS变化明显大于安慰剂组，EO-VAS是个人感知生活质量的指标，与安慰剂组相比，MSCs组在2个月的随访中EO-VAS评分有所提高，并一直持续到访视结束。在6个月的随访中，EQ-VAS的改善最为显著。MSCs组的EQ-VAS评分与基线相比有显著改善，安慰剂组在6个月内这些变量没有差异。

(2)功能状态测试

与安慰剂组相比，从首次访视到所有随访点，注射HUC-MSCs的患者起立-行走计时测试(TUG)改善更大。在6个月时，MSCs组的4分钟步行试验(4MWT)性能显著改善，在几次随访中，通过握力测量，MSCs组身体机能增强，而握力增加最显著的是在随访6个月。受试者的5次坐立测试(FTSST)没有发现统计学上的显著差异。

(3)炎性因子水平

炎症细胞因子的表达与老年人的虚弱有关。在本研究中，连续六次测量两组血清细胞因子(TNF-a、INF-9、IL-8、IL-17)水平。与对照组相比，在第6个月时,接受HUC-MSCs输注的患者中观察到TNF-a浓度下降。MSCs治疗组的IL-17水平在第6个月时与安慰剂组相比显著降低。HUC-MSCs没有显著降低IL-8和IFN-y的水平。

本研究的数据表明，HUC-MSCS可能通过增强身体机能和抑制慢性炎症发挥其有益作用MSC治疗老年衰弱可提高生活质量。除了抗炎作用外，MSC能够促进组织再生、肌肉力量以及整体身体机能。HUC-MSCs给药后身体机能和生活质量改善的潜在机制可能部分归因于MSC的再生能力。

MSC治疗的治疗益处可能来源于其旁分泌作用，如分泌负责调节细胞微环境、促进组织修复和再生的生长因子和细胞因子，在老化衰弱领域具有巨大潜力，为人们带来延长寿命的同时获得健康衰老的希望。

衰老是每个机体不可避免的现象，但随着技术的发展，延缓衰老已经成为可能。干细胞技术作为新兴的再生医学技术，在众多领域的临床研究表明，其在疾病治疗、机体修复、免疫调节中都表现出显著的优势。