抗衰老新思路：只需清除一类细胞，享受高质量老年生活，寿命延长近10%

▎药明康德内容团队编辑

在过去的一百多年，得益于公共卫生的提高、医疗水平的进步，人类的平均寿命稳步上升，向着更为长寿的目标迈进。如今，除了追求更长的寿命外，一个更重要的目标出现了：追求更长的“健康寿命”，也就是更有活力、更高质量的老年生活，避免在生命的最后阶段被各种老年病缠身
最近，在美国康涅狄格大学医学院研究衰老的徐铭教授与同事们在实验小鼠身上实现了这一目标：在他们的治疗下，小鼠不仅寿命延长了近10%，比未治疗的同伴多活80天左右，更引人注目的是，从握力、行走速度等一系列指标来看，它们的身体机能并没有随着年老而衰退，生命的最后阶段也一直保持着相对健康的状态。相关论文日前已在《细胞-代谢》上发表。

论文介绍，这种堪称神奇的治疗从实验小鼠20个月大（相当于人类60岁）开始，只需每月一次，关键是清除了体内的一小部分细胞：高表达p21基因的细胞
研究人员针对这些实验小鼠的p21基因进行了编辑，可以根据荧光信号监测到体内哪些细胞高表达p21，也可以用药物诱导的方式清除表达该基因的细胞。纵观小鼠的一生，可以看到年轻小鼠体内高表达p21的细胞极少，但随着年龄增长，高表达p21的细胞会逐渐累积在老年小鼠的多个组织中，占比约为1.5%~10%。研究人员就从p21阳性细胞开始增多的年龄阶段开始，间歇性地清除了这一部分细胞。

▲每月一次清除高表达p21基因的细胞，不仅延长了小鼠寿命，也延长了其健康寿命（图片来源：参考资料[1]）
为什么清除这些高表达p21的细胞对小鼠的健康寿命会有如此重要的影响呢？研究人员查看了细胞的类型后发现，高表达p21的细胞涉及很多种细胞类型，但有一个共同的特征：高度炎性。它们会释放炎性细胞因子影响周围细胞，扩散和放大炎症。而消除这些高度炎性细胞后，肝脏、脂肪、肌肉、心脏等组织中的炎症得以减轻，同时不影响循环系统中免疫细胞的组成。
近年来，越来越多的研究证明表明，慢性炎症是衰老的一个重要标志，与机能衰退、各种老年病高度相关，有效的抗炎才能延缓衰老、逆转衰老。而在这项新研究中，科学家们发现高表达p21的细胞很可能是慢性炎症的一个主要贡献者。
在间歇性清除p21阳性细胞后，实验小鼠普遍延长了寿命，最“长寿”的一只小鼠活了43个月，换算为人类的寿命相当于130岁！目前，研究人员正在研究如何将这种治疗策略转化为人类可以应用的方法，开发针对p21阳性细胞的药物干预措施，如果能证明在人类中也有效，相当于我们的生命有望额外增加8~10年的健康状态。

参考资料：

[1] Binsheng Wang et al., Intermittent clearance of p21-highly-expressing cells extends lifespan and confers sustained benefits to health and physical function. Cell Metabolism (2024) Doi: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.07.006

[2] Live Longer, Die Healthier. Retrieved Aug. 7, 2024 from https://today.uconn.edu/2024/08/live-longer-die-healthier/

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