这一血脂比“坏胆固醇”还坏!新药降脂近86%,百万患者将获益

发布时间:2024-11-27 08:11  浏览量:4

在心血管疾病的复杂致病网络中,血脂异常始终占据着关键位置。而要说到高血脂,中老年人比较关注的应该就是低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C)了,这一被誉为“坏胆固醇”的血脂,可以说是动脉粥样硬化斑块形成的原材料,也可以说是堵塞血管,诱发心脑血管疾病的元凶。

但是,除了LDL - C外,还有一个血脂指标,近年来也逐渐崭露头角,被视作危害心血管健康的另一大 “隐匿杀手”,那就是脂蛋白a(Lp (a))。据估计,全世界大概有800多万人伴有Lp(a) 水平升高的问题,这无疑又成了人类健康路上的“绊脚石”。

Lp (a) 是一种独特的脂蛋白,其结构在 LDL - C 的基础上额外附着了载脂蛋白(a)。大量临床研究与流行病学调查确凿地证实了 Lp (a) 与心血管疾病之间的紧密关联。它可通过多种途径对心血管系统发动“攻击”。

一方面,Lp (a) 能够促进动脉粥样硬化斑块的形成与发展,其所含的载脂蛋白(a)与纤维蛋白溶解酶原具有高度同源性,可干扰纤溶系统正常功能,导致血栓形成风险显著攀升。

另一方面,Lp (a) 还能诱导血管内皮细胞发生炎症反应,进一步破坏血管壁的完整性与稳定性,继而加速动脉粥样硬化斑块的形成。

更为棘手的是,与甘油三酯、胆固醇等血脂指标不同,Lp (a) 水平主要是由遗传因素决定的,个体间差异较大且相对稳定,不易受生活方式干预的影响。这就意味着,一旦个体携带 Lp (a) 升高的遗传特质,其心血管疾病风险便如影随形,即便 LDL - C 得到有效控制,Lp (a) 所带来的额外风险依然存在,犹如一颗隐藏在心血管健康防线背后的“定时炸弹”,随时可能引爆严重的心血管事件。

一提到降脂药,大家想到的肯定是他汀类药物,作为心血管领域的基石药物,他汀类药物一直饱受关注,是很多中老年人群都在长期吃的一种药。但是,他汀类药物虽然在降低 LDL - C 方面战功赫赫,对Lp (a) 的降低作用却微乎其微,几乎难以改变Lp (a) 相关的心血管风险轨迹。

1. 传统降脂药

在传统降脂药中,目前阿昔莫司被认为是唯一能降低脂蛋白a的一种药物,而且该药几乎不经过肝脏代谢,对肾脏的影响也较小,肝肾功能不全的患者也可服用。另外,阿昔莫司与其他药物间的相互作用较少,还有改善胰岛素抵抗的作用,尤其适用于合并有糖尿病的高血脂患者。而对于他汀类药物、贝特类药物、PCSK9抑制剂等,这些降脂药在降低 Lp(a)方面,都没有很显著的效果。

2. 新型降脂药

正因为传统降脂药在应对脂蛋白a升高时的无力,科研人员从未停止过努力。好消息是,随着研究的深入,一些新型药物为降低 Lp (a) 带来了新曙光。例如,小干扰 RNA 类药物如 Lepodisiran和 Olpasiran,通过干扰基因表达,从源头上降低 Lp (a) 的产生,目前正处于积极的临床研发进程之中,为攻克 Lp (a) 难题提供了新的策略与方向。

而就在最近,又有两款新药闪亮亮相,备受瞩目。

①口服小分子药——Muvalapli:首款口服降低 Lp (a) 的药物,主要通过阻断载脂蛋白a和载脂蛋白B相互作用,从而抑制 Lp(a) 形成。根据最新研究表明,服用该药后可使部分患者的 Lp(a) 水平降低高达85.8%,而且用药安全性也较高,没有严重的不良反应。

②基因干扰药——Zerlasiran:该药能通过与编码 Lp (a) 的基因相结合,阻止这个基因的正常功能,继而有效降低 Lp (a) 水平。早有研究表明,每年注射4次300mg该药物,可使 Lp (a) 降低90%以上,而此次美国心脏协会(AHA)年会上公布的数据显示,注射该药300mg或450mg均可使得 Lp(a) 水平降低至少80%。同样地,新药的安全性较高,患者都可耐受。

不管怎样,这些新药的出现确实给一大批患者带来了新希望,如果能在临床得到普及,那就意味着或有数百万患者能够从中获益。让我们一起期待吧!

1. 健康饮食:虽说生活方式对Lp (a))的影响较小,但饮食管理在控制血脂方面绝对是关键一环。首先应严格控制饱和脂肪酸与反式脂肪酸的摄入,如动物油脂、油炸食品等要少吃,可适当增加白肉的摄入比例,尤其是富含不饱和脂肪酸的深海鱼类,建议每周吃2次,另外要多吃富含膳食纤维的蔬菜、水果、全谷物等。

2. 适量运动:规律运动也是降脂良方,其中有氧运动是首选,如快走、慢跑、游泳、骑自行车等。每周至少进行 150 分钟的中等强度有氧运动,注意循序渐进,避免突然的高强度运动导致身体损伤。除了有氧运动,也可适当加入力量训练。

3. 戒烟限酒:吸烟是心血管健康的大敌,烟草中的有害物质会损伤血管内皮细胞,促进动脉粥样硬化进程,增加心血管疾病风险。因此,戒烟势在必行。酒精摄入也需严格控制,过量饮酒会干扰肝脏的脂质代谢功能,使血脂异常,所以酒要尽量少喝,能不喝就不喝。

4. 控制体重:体重超标,尤其是肥胖,往往伴随着脂肪代谢紊乱,会导致 Lp (a) 等血脂指标升高。所以,肥胖者应制定科学的减重计划,保证体重降到正常范围内。

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