阿尔茨海默病（老年性痴呆）新药临床试验：OAB-14干混悬剂

阿尔茨海默病（AD，俗称老年性痴呆）是一种起病隐匿的中枢神经系统退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认以及人格和行为改变等全面性 痴呆表现为特征，是严重威胁老人健康难治性疾病之一。

OAB-14是全球首个靶向清除脑内β淀粉样蛋白（Aβ）的多靶点小分子药物，用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）。OAB-14的作用机制独特，主要通过增强脑内类淋巴系统（glymphatic system）功能，促进脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）的清除，从而改善认知障碍，其作用不依赖于抑制Aβ生成酶。此外，该药还具有中枢抗炎、抗氧化和抑制神经元凋亡等多靶点作用，可显著减少脑内β-淀粉样蛋白沉积，降低Tau蛋白过度磷酸化，并保护大脑皮层和海马神经元及突触的结构和功能。

研究药物：OAB-14干混悬剂（IIa期）

试验类型：对照试验（VS 安慰剂）

适应症：阿尔茨海默病

申办方：山东新华制药股份有限公司/山东淄博新达制药有限公司

用药周期

OAB-14干混悬剂的规格：0.2g；用法用量：餐后口服0.2g（试验组1：200mg），或0.4g（试验组2：400mg）；用药时程：先完成26周给药，根据26周结果决定是否继续给药至52周。

入选标准

1、筛选时年龄在50~85周岁，含边界值。

2、有研究伙伴（定义：能够在研究期间为研究参与者提供支持且每周陪伴至少10小时的人员）能够帮助患者参与研究全过程，研究伙伴必须签署知情同意书。

3、符合AD源性MCI、轻度AD或中度AD的诊断标准。

4、筛选时，临床痴呆评定量表（CDR）评分：≥0.5分且≤2分。

5、筛选时，简易精神状态检查量表（MMSE）评分：≥14分且≤26分。

6、筛选前3个月内或筛选时淀粉样蛋白（Aβ）PET成像或CSF Aβ42/Aβ40显示脑淀粉样蛋白病理学改变呈阳性。

7、研究参与者自愿签署知情同意书，愿意并且能够遵守所有的试验要求。

8、既往未使用过阿尔茨海默病药物/治疗的初治患者可以入组，如果研究参与者正在使用乙酰胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚，则需满足在随机分组前至少稳定剂量使用3个月才可以入组且在研究期间保持剂量稳定。

排除标准

1、已知或疑似对试验用药品或其中任一成分过敏者。

2、筛选前3个月内或筛选时MRI检查显示显著局灶性病变，有下列之一者：①关键部位如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团有梗死灶；②脑白质损害Fazekas Scale分级=3。研究者判定不影响认知和功能的局灶性病变除外。

3、筛选前5年内有恶性肿瘤病史者，非转移性皮肤基底细胞癌和/或鳞状细胞癌、原位宫颈癌、非进展性前列腺癌或其他复发或扩散风险低的癌症除外。

4、其他原因引起的痴呆者：血管性痴呆、中枢神经系统感染、克-雅氏病、亨廷顿舞蹈症和帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、其他理化因素（如药物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒）、重要的躯体疾病（如肝性脑病、肺性脑病等）、颅内占位性病变（如硬膜下血肿、脑肿瘤）、内分泌系统病变（如甲状腺疾病）以及维生素B12、叶酸缺乏或其他任何已知原因引起的痴呆。

5、现患有中枢神经系统疾病者（包括中风、视神经脊髓炎、帕金森病、癫痫等）。

6、精神病患者，根据DSM-V标准，包括精神分裂症或其他精神疾病、双向情感障碍、重度抑郁或谵妄。

7、有QT间期延长综合征病史者。

8、筛选时存在异常的实验室指标者：ALT和/或AST＞正常值上限2.5倍、或甘油三酯＞5.6 mmol/L者。

9、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阳性、丙型肝炎病毒抗体（HCV）阳性且HCV-核糖核酸（RNA）阳性、或艾滋病病毒（HIV）抗体阳性、或梅毒史螺旋抗体阳性者。

10、需要进行ApoE基因型检测但不同意进行检测者。

11、在试验期间计划进行手术者。

12、筛选前1年内，有药物滥用史、或使用过毒品者。

13、当前或之前使用过治疗阿尔茨海默病的Aβ单抗类药物。

14、筛选前3个月内参加过任何药物临床试验并使用试验药物者，或者筛选前尚在药物5个半衰期以内者（以时间更长者为准）。

15、筛选期有生育能力的女性血清妊娠检测为阳性者。

16、不同意在试验期间至试验用药品末次给药后3个月内采取方案规定的避孕措施者。

17、存在MRI、PET禁忌者，或对florbetapir F18过敏者。

18、其它研究者认为不适合参加试验的情况。

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具体启动情况以后期咨询为准