浙江省血液病临床医学研究中心主任金洁：老年AML患者治疗困境迎破解新契机

日前，第67届美国血液学会（ASH）年会顺利召开，新型BCL-2 抑制剂Mesutoclax（ICP-248）凭借三项重要研究成果备受瞩目 —— 其中治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的研究入选口头报告，治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）及急性髓系白血病（AML）的两项研究成功入选海报展示。浙江省血液病临床医学研究中心主任金洁教授深入解读AML的发病机制，以及这款新型药物为患者带来的治疗新希望。

浙江省血液病临床医学研究中心主任金洁教授（受访者供图）

急性髓系白血病（AML）本质是骨髓中的造血干细胞发生恶性克隆性病变，核心问题在于恶性细胞“增殖失控”且“分化阻滞”。据金洁介绍，这些异常细胞在骨髓内疯狂增殖，却无法发育为有正常功能的血细胞，不仅挤占骨髓空间导致正常造血功能衰竭，引发贫血、出血、感染等严重症状，还会浸润肝、脾、皮肤等器官，让患者在数周内病情快速恶化，亟需紧急医疗干预。

金洁表示，在AML患者群体中，老年患者的治疗困境尤为突出。长期以来，他们深陷“疗效有限”与“耐受性差”的双重夹击：传统高强度化疗对身体条件要求高，多数老年患者因伴随基础疾病、身体机能衰退等因素难以耐受，治疗相关死亡率居高不下；即便采用去甲基化药物等低强度方案，完全缓解率也不尽如人意，疾病极易复发。而这一切的核心困境在于，白血病干细胞能够依赖特定的抗凋亡蛋白（尤其是BCL-2）抵抗化疗、逃避死亡，如同获得了“不死”的盔甲，成为疾病难治和复发的根源。

新一代口服强效高选择性BCL-2抑制剂Mesutoclax的出现，为老年AML患者带来了突破性希望。在临床研究中，Mesutoclax联合阿扎胞苷治疗AML展现出抗肿瘤活性：新诊断AML患者的复合CR率达92%，uMRD率（微小残留病阴性率）为82.6%，多数患者在第一个治疗周期就达到了复合CR。

金洁表示，新型 BCL-2 抑制剂Mesutoclax高生物利用度和代谢稳定性确保了药物能持续、可靠地发挥其抗癌作用。代谢稳定和更低的药物相互作用特性，使其能更好地适应老年人退化的肝肾功能和复杂的多药并用环境，显著降低了治疗相关的致命性风险（如严重骨髓抑制、感染、脏器毒性）。