超长效DPP-4i为老年T2DM患者提供安心、便捷、持久的降糖方案

每年重阳节，农历九月初九象征着长久与长寿，亦被称为老人节，是尊老敬老的传统节日。我国老年糖尿病人群庞大，这一天也是关注老年糖尿病管理的重要时刻。《中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）》指出，二肽基肽酶-IV抑制剂（DPP-4i）是老年2型糖尿病（T2DM）患者的一级推荐降糖药物。

DPP-4i通过抑制DPP-4酶的活性，提高内源性胰高糖素样肽-1（GLP-1）的水平，以葡萄糖浓度依赖的形式促进内源性胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，从而改善血糖控制。

依从性是糖尿病患者血糖达标的关键因素之一。考格列汀作为全球首个超长效DPP-4i，具备两周仅需口服一次的优势，有助于简化降糖方案、提高患者治疗依从性。与传统的每日一次的DPP-4i相比，考格列汀的长效性更加适合需要便捷治疗的患者。此外，临床试验显示，考格列汀在血糖控制方面效果显著，同时低血糖风险和胃肠道反应小，这些因素为患者提供了重要的安全保障。

本文中，湖南医药学院总医院陆小玉医生分享了一例考格列汀治疗老年2型糖尿病（T2DM）的病例，并邀请北京医院·国家老年医学中心潘琦教授予以点评，以期为临床广大医生在诊治类似病例时提供参考。

01病例基本信息

女，69岁，因“多饮、多尿、口干21天”于今年7月11入院。

现病史：患者自述21天前测血糖时发现血糖升高，并伴有多饮、多尿、多食症状，无视物模糊、尿频尿急尿痛、排尿困难、胸闷气促等不适，在当地医院被诊断为“2型糖尿病”，嘱口服二甲双胍缓释片0.5 g 每日一次降糖治疗。自诉服药后恶心呕吐明显，自行停用。自起病以来，患者精神、食纳尚可，睡眠佳，大小便正常，体重下降约4.5 kg。

既往史：平素健康状况一般，既往否认有糖尿病病史；血压有波动，未确诊高血压，目前未口服降压药物治疗；否认“冠心病”病史。个人史、家族史无特殊。

体格检查：体温36℃，脉搏89次/分，呼吸18次/分，血压146/84 mmHg，身高147 cm，体重47 kg，体重指数（BMI ）21.75 kg/m2 。

实验室检查：糖化血红蛋白（HbA1c）7.3%，餐后血糖11.3 mmol/L，尿微量白蛋白正常，余检查结果见表1。

表1. 实验室检查

影像学检查：双侧颈总动脉粥样硬化，颅底动脉粥样硬化。余辅助检查见表2。

表2. 影像学检查

初步诊断：①2型糖尿病；②高血压病1级（极高危组）；③颈总动脉粥样硬化、颅底动脉粥样硬化。

02病例分析及治疗经过

总结患者病例特点：①老年女性，新发糖尿病21天；②口服二甲双胍单药治疗，胃肠道反应明显；③合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）高风险因素（动脉粥样硬化）；④治疗依从性差；⑤无肝肾功能异常；⑥健康状态综合评估良好。

管理目标：空腹血糖5.0~7.2 mmol/L、睡前5.0~8.3 mmol/L、HbA1c目标值

根据病例特点及治疗目标调整治疗方案：该患者为老年新发糖尿病，口服二甲双胍不耐受，治疗依从性一般，再结合《中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）》[1]推荐，即老年T2DM患者应选择安全、简便的降糖方案以及DPP-4i是治疗老年T2DM的一线用药，故陆小玉医生将二甲双胍更换为胃肠道反应少的DPP-4i治疗，以提高患者耐受性和治疗依从性；同时，DPP-4i降糖疗效中等、低血糖风险小、对体重影响中性，也满足该患者的用药需求。鉴于考格列汀是目前全球首个双周DPP-4i，已于今年6月成功获批用于改善成人T2DM患者的血糖控制，其不但具备了DPP-4i的总体特性，而且每两周仅服用一次，对简化治疗、提高患者依从性大有裨益，故最终选择考格列汀作为该患者的治疗方案。此外，对于合并症，患者同时接受硫酸氢氯吡格雷片联合阿托伐他汀钙片治疗。

03

随访结果

考格列汀治疗1个月后（8月21日复诊），患者HbA1c降至6.5%，空腹血糖降至6.6 mmol/L，餐后血糖降至9.7 mmol/L（表3），血糖控制良好，达到预期目标。考格列汀治疗3个月后，HbA1c为6.7%，空腹血糖为6.4 mmol/L，餐后血糖进一步下降至8.7 mmol/L，血糖维持良好的控制水平（表4），患者体重、血脂无明显变化（表5）。

表3. 治疗1个月后血糖情况（8月21日复诊）

表4. 治疗3个月后血糖情况（10月8日复诊）

表5. 治疗3个月后血脂、血糖和体重变化（10月8日复诊）

总体而言，考格列汀有效平稳地降低患者血糖，兼顾空腹及餐后血糖，无胃肠道不良反应，特别适用于因胃肠道反应不耐受治疗的老年患者，在有效控糖的同时保证了安全性。因考格列汀每两周仅给药1次，大大减少了给药频次，使用便捷，患者治疗满意度和依从性高。此外，考格列汀对体重无明显影响，因此对体重减轻要求不高的T2DM患者可以选用超长效的DPP-4i。

专家点评

潘琦 教授

北京医院·国家老年医学中心

根据国际糖尿病联盟（IDF）最新数据，中国糖尿病患病人数居全球之首，2021年约为1.41亿，预计2045年将增至1.74亿[2]。流行病学调查发现，我国糖尿病患者治疗率低，即使接受药物治疗者仍有超半数血糖未达标[3]。血糖不达标显著增加大血管、微血管并发症及死亡风险[4,5]，而因治疗方案复杂致使患者依从性差是阻碍血糖达标的重要因素之一[6]，且依从性随每日服药次数的增加而下降[6,7]。因此，在糖尿病领域日益发展的当下，简化治疗是以“患者为中心”管理理念的充分体现，也是提高患者治疗满意度、依从性的重要策略。尤其老年患者，减少服药次数、药物总量、提高便利性和可及性，更显得尤为重要。2020年发表的一项关于中国大陆人群的大型横断面研究结果显示，60~69岁、≥70岁人群中糖尿病患病率为28.8%、31.8%，糖尿病前期患病率为47.8%、47.6%[3]。可见，管理好这类人群的血糖为提高我国T2DM患者整体血糖达标率起着举足轻重的作用。

DPP-4i刺激胰岛素分泌具有葡萄糖浓度依赖性，高血糖时促分泌，低血糖时不刺激分泌，呈现“智能降糖”[8]；还可同时调节α细胞和β细胞功能，增加葡萄糖刺激胰岛素分泌的同时增强葡萄糖对胰高糖素分泌的抑制[9]，具有智能降糖、胰岛保护、低血糖风险小、心肾风险低、对体重影响中性、胃肠道反应少的优势，是国内外指南推荐的一种常用降糖药物。且《中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）》指出，DPP-4i是老年T2DM患者的一级推荐降糖药物[1]。

考格列汀作为全球首个双周DPP-4i，每两周给药1次，为简化T2DM的治疗方案、提高患者依从性提供了新选择。其两项关键Ⅲ期临床研究结果显示[10,11]，治疗24周时，考格列汀10 mg单药治疗组的HbA1c降幅显著优于安慰剂组，组间差异为0.63%，P

该病例为老年糖尿病早期患者，口服二甲双胍不耐受，治疗依从性一般，将降糖方案调整为考格列汀治疗1个月后，空腹血糖和餐后血糖均达标。考格列汀治疗3个月后，维持良好的血糖控制，血脂、体重无明显变化，无胃肠道不良反应，未报道低血糖事件，治疗依从性提高。这说明该患者使用考格列汀治疗是有效且安全的，同时，对患者生活质量无不良影响。

总之，重阳节是家人团聚的时刻，老年糖尿病患者在享受节日气氛的同时，更需关注自身健康，确保血糖控制在安全范围内，享受健康快乐的晚年生活。DPP-4i类药物，尤其是考格列汀这种长效制剂，能够有效控制血糖、具备良好的安全性和较长的服药间隔，简化治疗方案，提高患者的依从性与治疗体验，为老年糖尿病患者的血糖管理和健康长寿提供安心、便捷、持久的助力。

专家简介

潘琦

北京医院内分泌科主任

医学博士，主任医师，博士及博士后导师

中华医学会糖尿病学分会糖尿病监测与治疗技术学组副组长

中国老年保健研究会老年骨质疏松分会秘书长

中华医学会老年医学分会内分泌学组副组长

北京医学会糖尿病分会副主任委员

主持国家省部级课题七项，参与多项国家重大攻关课题、国家自然科学基金、卫生部行业基金等项目

国内外核心期刊发表论文140余篇

《Diabetes Care中文版》《中华内科杂志》《中华老年医学杂志》《中华糖尿病杂志》《中华全科医学杂志》《医学前沿》《中国糖尿病杂志》《中国心血管病杂志》编委

陆小玉

医学硕士，副主任医师

湖南医药学院总医院内分泌代谢与临床营养科

怀化市内分泌科专业委员会常务委员

湖南省预防医学会骨质疏松防控委员会委员

湖南省健康服务业协会代谢内分泌健康分会理事

参考文献

1.国家老年医学中心. 中华糖尿病杂志. 2024 ; 16(2): 147-189.

2.IDF Diabetes Atlas 2021 – 10th edition. www.diabetesatlas.org

3.Li Y, et al. BMJ. 2020; 369: m997.

4.Zoungas S, et al. Diabetologia. 2012; 55(3): 636-643.

5.Wei W, et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2019; 10: 536.

6.《基础胰岛素/胰升糖素样肽-1受体激动剂复方制剂用于治疗2型糖尿病的临床专家建议》编写委员会.中华内分泌代谢杂志. 2023; 39(8): 645-650.

7.Jin J, et al. Ther Clin Risk Manag. 2008; 4(1): 269-286.

8.Duez H, et al. Biochem Pharmacol. 2012; 83(7): 823-832.

9.中国医师协会内分泌代谢科医师分会. 中华内分泌代谢杂志. 2018; 34(11): 899-903.

10.LINONG JI, et al. 55-OR HSK7653, a Novel Ultralong-Acting DPP-4 Inhibitor, as Monotherapy in Patients with Type 2 Diabetes—A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial. ADA’s 83rd Scientific Sessions, 2023.

11.Q Ren, L Ji, L Li, et al. 642 - Hsk7653, a novel biweekly DPP-4 inhibitor, versus daily linagliptin as add-on therapy to metformin in Chinese patients with type 2 diabetes. SO 44 I heard the news today: novel incretins. EASD Annual Meeting 2023.